O consumo de dietas ricas em lipídeos tem sido associado a desordens metabólicas, como hiperglicemia, dislipidemias e aumento da inflamação e do estresse oxidativo, que podem levar ao desenvolvimento de obesidade abdominal, síndrome metabólica e diabetes. Por outro lado, o consumo de vegetais vem sendo relacionado à melhora desses danos, devido aos compostos bioativos presentes nestes alimentos. Tangeritina e heptametoxiflavona são flavonas encontradas na casca de frutas cítricas, que possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes de interesse farmacológico. Assim, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos regulatórios da tangeritina e heptametoxiflavona em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Para isso, 50 camundongos C57BL/6J, machos, com 6 semanas de idade, foram divididos em 4 grupos: controle (n=10, alimentados com dieta controle); dieta hiperlipídica (n=10, alimentados com dieta hiperlipídica); TAN (n=15, alimentados com dieta hiperlipídica suplementada com tangeritina); e HMF (n=15, alimentados com dieta hiperlipídica suplementada com heptametoxiflavona). Nas quatro primeiras semanas, foi realizada indução da obesidade e os animais receberam apenas dieta padrão (grupo controle) ou dieta hiperlipídica não suplementada (demais grupos). Posteriormente, nas quatro semanas seguintes, os grupos TAN e HMF receberam seus respectivos suplementos (dose de 100mg/kg) homogeneizados na dieta hiperlipídica, enquanto os demais grupos continuaram recebendo suas dietas não suplementadas. Ao fim da oitava semana, os animais foram eutanasiados por punção cardíaca e o sangue foi coletado para análises bioquímicas, de inflamação e de estresse oxidativo. Os resultados mostraram que a tangeritina e a heptametoxiflavona reduziram: glicemia e índice HOMA-IR, citocinas pró-inflamatórias (leptina e resistina), e peroxidação lipídica no soro (TBARS). A partir disso, conclui-se que tangeritina e heptametoxiflavona apresentam potencial em reduzir danos metabólicos causados pelo consumo de dietas hiperlipídicas, podendo levar à diminuição da resistência insulínica, da inflamação e do estresse oxidativo.