Introdução: Sistemas contendo misturas de proteína (Pr) e surfactantes não-iônicos (SNI) apresentam aplicações relevantes na área de alimentos tais como, extração e quantificação de corantes, e atuam como agentes antibacteriano e emulsificante, promovendo a estabilização de emulsões (óleo/água). Apesar desta importância, pouco se conhece sobre as forças motrizes responsáveis pela interação Pr-SNI. A nanocalorimetria de titulação isotérmica possibilita a determinação de todos os parâmetros termodinâmicos associados a esta interação, permitindo assim a elucidação das forças interacionais responsáveis pela síntese do complexo Pr-SNI. Objetivo: Foram determinados os parâmetros termodinâmicos de variação de energia livre de Gibbs padrão (ΔG0), variação de entalpia padrão (ΔH0), variação da entropia padrão (ΔS0) e estequiometria (n) associados ao processo de formação do complexo a-lactoalbumina-Brij58. Metodologia: Nos experimentos calorimétricos, sucessivas adições de 10 µL do surfactante éter hexadecil (20)-polioxietilênico (Brij58) (1,5x10^-4 mol L-1) foram realizadas em 1,8 mL de a-lactoalbumina (2,0x10^-5 mol.L-1) em pH 7,4 e temperatura 298.15 K. Resultados: A interação do Brij58 com a a-lactoalbumina levou à formação de um complexo estável (ΔG0= -37,87 kJ.mol-1) com duas moléculas da proteína para uma molécula do surfactante (n=0,5). Este complexo foi estabilizado por uma redução da entalpia (ΔH0= -30,13 kJ.mol-1) e por um aumento da entropia do sistema (TΔS0= 7,74 kJ.mol-1), caracterizando assim que energias dispersivas e de formação de ligações hidrogênio foram responsáveis pela complexação. O aumento da força iônica do sistema (0 mM < [KCl] < 100 mM) promoveu uma redução da contribuição entálpica (-30,13 kJ.mol-1< ΔH0< -7,52 kJ.mol-1) com um simultâneo aumento das forças entrópicas (7,74 kJ.mol-1< TΔS0< 31,92 kJ.mol-1) demonstrando assim que a blindagem eletrostática da dupla camada elétrica da proteína permitiu uma maior flexibilidade conformacional do biopolímero promovendo uma maior mudança conformacional da proteína numa interação que ocorra em alta força iônica. Conclusão: Interações hidrofílicas e hidrofóbicas foram as responsáveis pela formação do complexo a-lactoalbumina-Brij58 que teve a sua estabilidade incrementada com o aumento da força iônica do meio em razão da maior contribuição entrópica. A demonstração do efeito da força iônica na interação Pr-SNI contribui para a otimização das condições físico-químicas de uso desse complexo em aplicações na área de alimentos.