COMPUTATIONAL STUDY OF Pt-195 NMR CHEMICAL SHIFT IN Pt(II) COMPLEXES WITH ANTITUMORAL POTENTIAL

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  • Presentation type: Apresentação de Pôster / Poster Communications
  • Track: Computational Chemistry
  • Keywords: DFT; RMN de Pt-195; Complexos de Pt(II); Câncer;
  • 1 Universidade Federal do Rio de Janeiro
  • 2 Universidade Federal de Juiz de Fora

COMPUTATIONAL STUDY OF Pt-195 NMR CHEMICAL SHIFT IN Pt(II) COMPLEXES WITH ANTITUMORAL POTENTIAL

Joyce Helena Cunha e Silva

UFRJ Macaé

Abstract

A cisplatina é um dos principais tratamentos aprovados para diversos tumores. Porém, os seus graves efeitos colaterais fundamentam a busca por análogos mais eficazes e seletivos. A espectroscopia de RMN vem atuando de forma significativa no desenho e descoberta de novas drogas nos últimos anos. Os complexos foram otimizados e caracterizados através de cálculos de frequência harmônica. Os deslocamentos químicos foram calculados na equação δPt-195(calc) = −0,9250σPt-195(calc)−2065,7558. Os resultados deste trabalho tiveram MRD de 3,9% e MAD de 122 ppm em relação ao valor experimental.

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Author

Joyce Helena Cunha e Silva

Ola Eduardo!

Muito obrigada! Fico feliz que tenha gostado e se interessado pelo trabalho.

Como a platina é um metal pesado, obter um bom resultado utilizando a equação convencional, com a referência, sem incluir os efeitos relativisticos, é puramente um cancelamento de erro. Assim, como a ideia do trabalho em que a metodologia foi desenvolvida era obter um bom resultado sem precisar fazer o cálculo relativistico, os modelos foram construídos. A ideia dos modelos é ter algo simples e de uso em pacotes computacionais até por usuários com pouca experiência.

No desenvolvimento da metodologia, foi realizada uma regressão linear da constante de blindagem calculada versus o deslocamento Químico experimental para um conjunto de 178 complexos de Pt(II). A equação obtida, δPt-195(calc) = −0,9250σPt-195(calc)−2065,7558 (Modelo 3, por exemplo), foi utilizada para obter então o deslocamento Químico teórico. Posteriormente, o mesmo modelo foi aplicado para 78 complexos de Pt(II) diferentes dos utilizados na construção do modelo, visando a validação. E nesse trabalho que realizei, estudamos mais 103. Assim, podemos dizer que a metodologia já foi validada para um total de 359 complexos de Pt(II), obtendo um desvio relativo médio abaixo de 5%.

A vantagem da metodologia, é poder calcular uma propriedade em vários aspectos devem ser considerados no modelo Computacional, de um maneira simples e com um baixo custo Computacional. Além disso, um diferencial do trabalho são as funções de base NMR-DKH que foram desenvolvidas pelo nosso grupo exclusivamente para cálculos de RMN.

Nas referências abaixo, pode encontrar o artigo em que a metodologia foi desenvolvida, um trabalho em que um outro aluno desenvolveu de forma similar para a constante de acoplamento Pt-N, e um capítulo de livro que meu orientador publicou recentemente em que ele usa as funções de base em cálculos relativisticos escalares, obtendo bons resultados também, mostrando que as funções de base estão bem comportadas.

Com relação a forma de calcular, no modelo 3, que é o de menor custo Computacional, as geometrias foram otimizadas no nível B3LYP/LANL2DZ(Pt)/def2-SVP(Ligantes)/IEF-PCM(UFF) para os ligantes. Para o cálculo do rmn, as constantes de blindagem foram calculadas no nível GIAO-PBE/NMR-DKH/IEF-PCM(UFF). E um modelo com Hamiltoniano não relativistico, onde na geometria temos efeitos relativisticos escalares que são considerados no potencial de caroço efetivo utilizado para a platina, e no rmn as funções de base foram ajustadas relativisticamente.

 

Os trabalhos que mencionei:

 J. Carvalho, D. Paschoal, H. F. Dos Santos, Nonrelativistic protocol for calculating the 1J(195Pt-15N) coupling constantin Pt(II)-complexes using all-electron Gaussian basis-set, Chemical Physics Letters, 745 (2020) 137279. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cplett.2020.137279

 

D. Paschoal, C. Fonseca Guerra, M. A. L. de Oliveira, T. C. Ramalho, H. F. Dos Santos, Predicting Pt-195 NMR chemical shift using new relativistic all-electron basis set, Journal of Computational Chemistry, 37 (2016) 2360-2373. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jcc.24461

 

D. F. S. Paschoal, M. S. Gomes, L. P. N. Machado, H. F. Dos Santos, Basis Sets for Heavy Atoms. In: E. Perlt (eds). Lecture Notes in Chemistry: Basis Sets in Computational Chemistry. Springer, 2021. vol. 107, p. 183-214. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-030-67262-1_7