Composto Derivado da Hidralazina Modula Comportamento Ansioso em Zebrafish

As hidrazonas exibem uma relação próxima com cetonas e aldeídos, pois surgem da substituição do oxigênio no grupo carbonila (=O) pelo grupo =N–NH₂. A capacidade farmacodinâmica das hidrazonas é principalmente atribuída à porção azometina (>C–NH). Essa classe de compostos é um dos principais temas de pesquisa farmacêutica devido aos seus efeitos farmacológicos. O objetivo desse trabalho foi avaliar do efeito ansiolítico da 4-[(E)-[2-(phthalazine-1-yl)hydrazin-1-ylidene]methyl]phenol (HDZH-4OH) em modelo zebrafish (Danio rerio) adulto. Para análise da segurança não clínica da hidrazona foi realizado o teste de toxicidade aguda de 96 h da hidrazona HDZH-4OH. Em seguida o teste de campo aberto foi realizado para avaliar se amostra alterava a locomoção dos animais e posteriormente seguiu-se para os ensaios específicos de ansiedade o teste claro/escuro onde contabilizou-se o tempo de permanência na zona clara do aquário e mecanismo da neuromodulação GABAa. No resultado de toxicidade evidenciou que a amostra nas doses 4, 20 e 40 mg/kg não foi tóxica visto que, não foram observadas mudanças anatômicas e ausência de morte dos animais durante as 96h. O composto também alterou a locomoção dos animais quando comparado com o controle dmso 3%. A HDZH-4OH apresentou melhor atividade ansiolítica na menor dose de 4 mg/kg semelhante ao diazepam fármaco de referência para o tratamento da ansiedade, visando conhecer o possível mecanismo da ação ansiolítica da hidrazona investigou-se o mecanismo da neuromodulação GABAérgica onde verificou-se que a atividade ansiolítica da amostra foi bloqueada pelo flumazenil, antagonista do site do benzodiazepínico no receptor GABAa mostrando o envolvimento dessa via na atividade ansiolítica da HDZH-4OH. Conclui-se que a hidrazona (HDZH-4OH) não apresentou toxicidade aguda em zebrafish adulto, alterou a locomoção dos animais, sem efeito sedativo e apresentou efeito ansiolítico com a participação do receptor GABAa.