Avaliação do efeito ansiolítico da hidrazona hidroxilada derivada do fármaco hidralazina em modelo Danio rerio adulto

As hidrazonas são compostos ativos que apresentam o grupo de azometina –NHN=CH em suas estruturas e são amplamente estudadas devido à diversas propriedades farmacológicas, como antimicrobiana, anti-inflamatória, analgésica, antifúngica, antiviral, anticancerígena e anticonvulsivante dentre outras. O objetivo desse estudo foi avaliar do efeito ansiolítico da 2-[(E)-[2-(phthalazine-1-yl)hydrazine-1-ylidene]methyl]phenol (HDZH-2OH) em modelo zebrafish (Danio rerio) adulto. Para análise da segurança não clínica da hidrazona foi realizado o teste de toxicidade aguda de 96 h da hidrazona HDZH-2OH. Em seguida o teste de campo aberto foi realizado para avaliar se amostra alterava a locomoção dos animais e posteriormente seguiu-se para os ensaios específicos de ansiedade o teste claro/escuro onde contabilizou-se o tempo de permanência na zona clara do aquário e mecanismo da neuromodulação GABAa. O resultado de toxicidade evidenciou que a amostra nas doses 4, 20 e 40 mg/kg não foi tóxica visto que, não foram observadas mudanças anatômicas e ausência de morte dos animais durante as 96h. O composto também não alterou a locomoção dos animais quando comparado com o controle dmso 3%. A HDZH-2OH apresentou atividade ansiolítica na dose de 40 mg/kg semelhante ao diazepan fármaco de referência para o tratamento da ansiedade, visando conhecer o possível mecanismo da ação ansiolítica da hidrazona investigou-se o mecanismo da neuromodulação GABAérgica onde verificou-se que a atividade ansiolítica da amostra foi bloqueada pelo flumazenil antagonista do site do benzodiazepínico no receptor GABAa mostrando o envolvimento dessa via na atividade ansiolítica da HDZH-2OH. Os resultados nos permitem concluir que a hidrazona derivada do fármaco hidralazina (HDZH-2OH) não apresentou toxicidade aguda em zebrafish adulto, não alterou a locomoção dos animais e apresentou efeito ansiolítico com a participação do receptor GABAa.