DEVELOPMENT OF LIPID NANOPARTICLES CONTAINING β CARYOPHYLLENE AND PACLITAXEL FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER

O câncer de mama (CM) continua sendo a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer entre mulheres em todo o mundo. Com o objetivo de aumentar o índice terapêutico de quimioterápicos à base de taxano, foi desenvolvida uma formulação de carreador lipídico nanoestruturado (NLC), coencapsulando paclitaxel (PTX) e β-cariofileno (BCP) - um sesquiterpeno com propriedades anticancerígenas e analgésicas. A formulação NLC-BCP-PTX foi otimizada por meio de planejamento experimental, resultando em um sistema estável e monodisperso com nanopartículas de aproximadamente 200 nm, índice de polidispersão abaixo de 0,2 e potencial zeta de -30,6 mV. A morfologia esférica foi confirmada por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e criomicroscopia, e a estabilidade físico-química foi confirmada por até oito meses. A formulação apresentou alta eficiência de encapsulamento (99%) para ambos os compostos ativos. A análise estrutural usando calorimetria de varredura diferencial (DSC) e difração de raios X (XRD) revelou um núcleo de nanopartículas amorfo. Ensaios de viabilidade celular foram realizados usando linhagens celulares 4T1 (tumor de mama murino) e L929 (fibroblasto murino de origem epitelial). Na linhagem celular 4T1, a formulação NLC-BCP-PTX exibiu a maior citotoxicidade, com um IC₅₀ de 0,03 μM, seguida por Taxol® (IC₅₀ = 0,5 μM) e NLC contendo apenas PTX (IC₅₀ = 4,2 μM). BCP livre também demonstrou atividade citotóxica em células 4T1, com um IC₅₀ de 0,03 mg/mL. Em contraste, na linhagem celular L929, as formulações controle (NLC-BCP e NLC-CTL) não mostraram citotoxicidade significativa. O BCP livre apresentou um IC₅₀ de 0,21 mg/mL em células L929. Em relação à formulação NLC BCP-PTX, ela foi menos tóxica para células L929 (IC₅₀ = 0,05 mM) em comparação ao Taxol® (IC₅₀ = 0,02 mM), sugerindo um perfil potencialmente mais seguro para a formulação desenvolvida.