COMPUTATIONAL ANALYSIS OF MARAVIROC ANALOGUES AS CCR5 MODULATORS IN COLORECTAL CANCER

O câncer colorretal é uma das principais causas de mortalidade relacionadas ao câncer em todo o mundo, impulsionando a busca por estratégias terapêuticas mais eficazes. Entre estes, o reposicionamento de medicamentos ganhou atenção para acelerar a identificação de novas aplicações clínicas. O Maraviroc, aprovado para o tratamento do HIV como antagonista do CCR5, tem sido investigado por seu envolvimento em vias associadas à progressão tumoral. Neste estudo, empregamos métodos computacionais para avaliar um conjunto selecionado de análogos estruturais do Maraviroc (≥ 70% de similaridade) quanto à sua camada de ligação ao CCR5 usando docking molecular. Do conjunto de compostos, o análogo 3 apresentou um desempenho ao Maraviroc, interagindo com os mesmos resíduos-chave relatados na literatura. Para investigar mais o fundo da estrutura eletrônica dos compostos, os cálculos da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) foram realizados usando o software ORCA com o funcional B3LYP e o conjunto de bases 6-31G*, com base na pose de docking mais bem competitivas. Uma análise orbital molecular revelou que o analógico 3 apresenta uma lacuna de energia HOMO-LUMO menor (ΔE = 1.873 eV) em comparação ao Maraviroc (ΔE = 6.570 eV), mostrando maior polarizabilidade e maior propensão à transferência interna de carga. Essas propriedades podem estar associadas ao seu comportamento em ambientes polares ou carregados, como o microambiente tumoral. De modo geral, os resultados obtidos neste estudo destacam a relevância de abordagens computacionais, em particular docking e cálculos eletrônicos, no design de medicamentos e na priorização de compostos.