Acoplamento 6JFH no Estudo Conformacional do Efinaconazol

Efinaconazol é um fármaco tópico empregado no combate à onicomicose, uma infecção causada por fungos que atinge unhas.Na literatura há um estudo sobre as formas anidras do efinaconazol, no entanto não há nenhum estudo das interações intra- e inter-moleculares responsáveis pela estabilidade conformacional do efinaconazol em solução, o que nos motivou a desenvolver o presente projeto empregando espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear e cálculos teóricos da estrutura eletrônica. O composto foi caracterizado por experimentos de RMN em CDCl3 e DMSO-d6. Em relação à parte computacional, foi realizada busca das conformações mais estáveis, cálculos de otimização em fase isolada no nível de teoria B3LYP/6-31G, corte energético das conformações com mais de 5 kcal mol-1, reotimização das conformações restantes em M06-2X/aug-cc-pVDZ e cálculos de J no nível de teoria B3LYP/EPR-III. Foi observado um 6JFH de 2,7 Hz em CDCl3, enquanto esse mesmo acoplamento não foi observado em DMSO-d6, atribuído como sendo entre os hidrogênios do grupo metila e o átomo de flúor orto do anel aromático. Em CDCl3 foram observados correlação e NOE entre os átomos mencionados, sugerindo acoplamento e proximidade espacial, respectivamente. Foram identificados somente dois mínimos de energia, o mais estável por 1,8 kcal mol-1 apresenta 6JFH de 0,8 Hz, enquanto o outro apresenta 6JFH de 9,5 Hz. Esses resultados motivaram a realizar cálculos de dinâmica molecular nos solventes estudados a fim de identificar os confômeros presentes no equilíbrio conformacional nos dois solventes e por fim identificar as interações inter- e intramoleculares que os estabilizam.