AVALIAÇÃO DO COMPONENTE GENÉTICO DA CONCENTRAÇÃO DE CORTISOL CAPILAR EM ADOLESCENTES

Objetivos: Avaliar a contribuição de fatores genéticos para a concentração de cortisol capilar (CCC) entre adolescentes da Coorte de Nascimentos de Pelotas de 2004. Métodos: Foram incluídos 1.667 participantes. O cortisol foi extraído de amostras de cabelo coletados aos 15 anos de idade, utilizando o segmento de 3cm proximais ao couro cabeludo. A técnica de ELISA (Salimetrics Assay) foi utilizada para quantificação. A variável CCC foi transformada em ln(pg/mg) para as análises. Os genótipos foram obtidos a partir de DNA extraído de saliva, empregando o microarranjo Global Screening Array v2.0 (Illumina). O escore poligênico para cortisol (PGS) foi derivado do maior e mais recente estudo de GWAS sobre cortisol plasmático. Foram analisadas variantes do locus SERPINA6/1, empregando fine mapping. As associações foram testadas por modelos de regressão linear múltipla ajustados para sexo e primeiros 10 componentes principais para ancestralidade. Os resultados foram corrigidos para múltiplos testes (FDR). Resultados: As variantes genéticas rs11621961, rs2749530, rs2749529, rs3762132 e rs1243171 foram associadas à CCC. Após a correção para múltiplos testes, o rs11621961 (C/T), variante localizada a aproximadamente 1,1 kb de SERPINA6, permaneceu associada. O alelo T associou-se a maior CCC (β=0,05, IC95%=0,02; 0,08, PFDR=0,038). O PGS para cortisol não esteve associado com CCC. Conclusões: Os resultados indicam uma contribuição significativa do locus SERPINA6/1, que codifica proteínas essenciais para o transporte e regulação da disponibilidade de cortisol nos tecidos, e menor contribuição de marcadores secundários incluídos no PGS, corroborando os achados dos GWASs sobre cortisol plasmático em adultos europeus.