IMPACT OF NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS ON IN VITRO COAGULATION

Os neutrófilos são a primeira linha de defesa contra infecções, sendo a liberação de armadilhas de DNA extracelular (NETs) descritas como um dos principais mecanismos de proteção. As NETs são compostas principalmente de cromatina descondensada e proteínas imunoestimulatórias, capturam patógenos e limitam sua disseminação. 1 Por outro lado, os TNEs desempenham um papel deletério em doenças inflamatórias estereais, incluindo trombose, contribuindo para um perfil pró-trombótico. A trombose é caracterizada pela formação de
coágulos sanguíneos intravasculares, que podem obstruir a circulação. Estudos indicam que componentes dos TNEs ativam a coagulação, incluindo histonas, ativando plaquetas via receptores TLR-4 e DNA livre, ativando o fator XII da cascata de coagulação 3 . No entanto, ainda não está claro se são as redes intactas ou seus componentes que estão localizados para a ativação da coagulação in vitro. Neste estudo, investigamos o impacto das redes de neutrófilos humanos na coagulação in vitro. Sangue de
doadores saudáveis ​(CAAE 70826123.2.0000.5264) foi coletado e neutrófilos foram isolados e estimulados com PMA para induzir a liberação de NETs, ​​​​​​​​que foram isolados, quantificados e adicionados ao pobre plasma em plaquetas para ensaios de coagulação. Além disso, NETs foram pré-tratados com DNase 1 e com inibidores de mieloperoxidase (iMPO) e elastase (iNE) para avaliar o impacto do DNA e dessas enzimas específicas, respectivamente, na coagulação. O tempo de formação do coágulo foi medido por absorção. Os dados indicaram que NETs foram capazes de acelerar o tempo de formação do coágulo, um efeito que foi revertido pelo pré-tratamento com iNE, mas não por DNase 1 ou iMPO. Assim, os resultados indicam que NETs isolados têm um efeito pró-coagulante dependente de NE, mas que parece ser independente de DNA e MPO. Mais estudos são necessários para elucidar o papel do DNA e MPO nessa resposta.