Identification of Genes Involved in the NLRC4 Inflammasome Pathway

Os inflamassomas são complexos citosólicos que se formam em resposta ao estresse celular e patógenos, desencadeando caspases inflamatórias para produzir citocinas e induzir morte celular piroptótica. Embora os inflamassomas sejam cruciais para a resposta imune, sua desregulação está ligada a várias doenças inflamatórias. Modificações pós-traducionais regulam a ativação do inflamassoma em vários níveis, embora o mecanismo completo permaneça obscuro. Este estudo teve como objetivo descobrir novas proteínas envolvidas na ativação do inflamassoma NLRC4. Usando a técnica BioID seguida de espectrometria de massa, identificamos a cinase 2 ativada por p21 (Pak2) como um participante significativo na ativação do inflamassoma. O Pak2 é crucial para a ativação de NLRP3, NLRC4, AIM2 e inflamações não canônicas. A deficiência de Pak2 interrompeu a formação de manchas ASC, ativação da caspase-1 e disfunção de IL-1β. In vivo , um inibidor de Pak2 aumenta a suscetibilidade à infecção por Legionella pneumophila e alivia os sintomas da encefalomielite autoimune experimental. Nossas descobertas destacam o Pak2 como um regulador essencial do inflamassomo e um alvo potencial para tratar doenças relacionadas ao inflamassomo.