SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO E ATIVIDADE TUBERCULOSTÁTICA DE COMPLEXOS DE PALÁDIO(II)

Segundo a organização mundial da saúde (OMS) a tuberculose na atualidade é a segunda principal causa de mortes no mundo provocada por um único agente infeccioso, ficando atrás apenas da COVID-191. Neste contexto, a busca por novos fármacos eficientes contra esta doença tem sido buscada por diversos pesquisadores2-3. Sendo assim, o objetivo do trabalho foi investigar a eficácia dos complexos de paládio(II) contra a bactéria Mycobacterium tuberculosis, causadora da tuberculose, para isso foram sintetizados dois complexos utilizando o ligantes nitrogenado o pirazol (HPz) e os ligantes fosfínicos como a difenil(p-toluil)fosfina (DPPh3) ou tri(p-toluil)fosfina (Pt3). A síntese dos complexos foi realizada mediante a reação do precursor [PdCl2(CH3CN)2] em CH3OH, adicionando o ligante nitrogenado, e o ligante fosfínico (DPPh3 ou Pt3), na proporção de 1:1:1. Os complexos sintetizados foram [PdCl2(HPz)(DPPh3)] (1) e [PdCl2(HPz)(Pt3)] (2). A caracterização dos complexos foi realizada por testes de solubilidade, medidas de temperatura de decomposição, análise elementar, espectroscopia na região do infravermelho (IV), condutividade molar e ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e gCOSY. Os testes de solubilidade demonstraram que os complexos 1 e 2 apresentaram solubilidade em dimetilsulfóxido (DMSO), solvente utilizado nas análises de caracterização de RMN, condutividade molar e testes microbiológicos para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) frente à cepa padrão de Mycobacterium tuberculosis H37Rv. A partir da determinação dos pontos de decomposição de ambos os complexos, foram obtidas as temperaturas médias de 198 °C para o complexo 1 e 246,5 °C para o complexo 2. Os dados de análise elementar corroboraram com as estequiometrias propostas, tanto para o complexo 1 de fórmula molecular C22H21Cl2N2PPd, quanto para o complexo 2 de fórmula molecular C24H25Cl2N2PPd. Pelas análises do IV e RMN dos compostos, foi evidenciada a coordenação dos ligantes fosfínicos e a coordenação neutra monodentada do pirazol, através das suas bandas características e sinais típicos. A condutividade molar enfatizou a formação de complexos mononucleares neutros através dos coeficientes de condutividade molar dos complexos 1 (2,44 Ω.cm2.moL-1) e 2 (2,28 Ω.cm2.moL-1) nos períodos de 48 h a 192 h, em solução de DMSO. Por meio dos testes de capacidade de inibição da Mycobacterium tuberculosis H37Rv ATCC–27194, os valores de CIM para os complexos 1 e 2 foram de 21,73 ± 3,27 µg/mL e 17,83 ± 7,17 µg/mL, respectivamente. Esses resultados indicam que os complexos de paládio(II) possuem um potencial promissor como agentes antimicobacterianos, superando a eficácia do fármaco padrão, a pirazinamida, que possui uma CIM na faixa de 50,0-100,0 µg/mL, o que abre novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias mais eficazes contra a doença.