Neste trabalho, foi avaliada a interação de FAK e BCLAF1 em miócitos H9c2 sob condições basais e de estresse genotóxico por co-imunoprecipitação (Co-IP) e microscopia de super resolução por iluminação estruturada (SR-SIM). As imagens obtidas foram analisadas pelo software ImageJ (Fiji) e scripts em Python. Nossos dados confirmaram a interação entre FAK e BCLAF1 em miócitos H9c2, que aumentou após o estresse genotóxico. Nesta condição, BCLAF1 reorganizou-se em clusters nucleares, os quais coincidem com regiões de concentrações nucleares de FAK. Células com danos mais extensos no DNA apresentaram maior número desses clusters e também uma maior taxa de morte celular. Análises adicionais de histogramas de correlação de posição revelaram que os clusters de BCLAF1 sequestram FAK e localizam-se na interface dos loci de ɣ-H2AX. Os dados obtidos demonstraram que o estresse genotóxico induz um aumento da clusterização de BCLAF1 em pontos distribuídos ao longo do núcleo e que FAK encontra-se capturada nas cavidades desses clusters. Esses achados permitem a formulação de um modelo no qual BCLAF1 sequestra FAK no interior desses clusters, o que pode reduzir a interação de FAK com p53 e com a ubiquitina-ligase MDM2, reduzindo a ubiquitinação e degradação de p53. Dessa forma, em miócitos com danos extensos no DNA, ocorre o acúmulo de p53 e o desencadeamento da morte celular por apoptose. Esse processo pode contribuir para os efeitos nocivos dos quimioterápicos sobre as células do coração.

Apoio/Financiamento da Pesquisa: PIBIC/CNPq