Also published on: XIV SO 2020
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Publication: Isocitrate dehydrogenase mutations rescue lactate dehydrogenase-deficient cells from cell death under hypoxia
Belo trabalho e excelente apresentação. Parabéns.
Qual o impacto do seu trabalho no cenário clínico a longo prazo? Seu trabalho se encaixaria na busca por biomarcadores de pior prognóstico ou no desenvolvimento de terapias-alvo específicas?
Dúvidas gerais
Publication: Isocitrate dehydrogenase mutations rescue lactate dehydrogenase-deficient cells from cell death under hypoxia
Parabéns ao grupo pelo trabalho, e ao Victor pela apresentação. Reprogramação metabólica no câncer é um tema muito interessante, bem como a linha de pesquisa do grupo. Algumas curiosidades gerais:
1 - No começo do trabalho o grupo faz referência a LDHA, e no meio realiza o silenciamento das duas formas, LDHA e LDHB. Vocês observaram a expressão de LDHB nessas células? Ou, de maneira mais geral, existem dados sobre ela em tumores cerebrais? Visto que LDHB parece converter o lactato em piruvato em normóxia, seria interessante observar a relação com a IDH.
2 - Como foi realizado o ensaio de hipóxia, em câmara de vácuo ou hipóxia química?
3 – O resultado do resgate da morte celular parece bastante significativo, parabéns. Porém, observando o efeito do silenciamento nos astrócitos e em GBM, este último parece ser bem mais sensível. A que vocês atribuem essa diferença, já que astrócitos também parecem recorrer preferencialmente à glicólise? Além disso, fica a sugestão de se utilizar um ensaio alternativo ao MTT para a viabilidade celular nesse caso, já que o silenciamento parece afetar a atividade de desidrogenases mitocondriais.
4 - Considerando que no organismo vivo uma pequena porção da massa tumoral se encontra em hipóxia, como o grupo enxergaria um possível tratamento visando a IDH mutada?
Muito obrigado e parabéns mais uma vez pelo excelente trabalho.
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