Giulia, parabéns pelo seu projeto e apresentação. Atualmente precisamos ter o maior número possível de estudos visando avaliar o impacto da pandemia de COVID19 nas diferentes esferas da sociedade, ressaltando o problema que essa pandemia pode causar no tratamento do paciente oncológico.

Desta forma, gostaria de fazer algumas perguntas sobre seus dados.

Primeiramente, de que forma que os pacientes são localizados, selecionados e incluídos no projeto? No início da sua apresentação você informa que há contato via e-mail e rede social. Mas qual base de dados é utilizada para localizar os pacientes?

Seu dado de 80% dos pacientes ter relatado algum efeito sobre a saúde mental é muito relevante. Há a possibilidade de comparar esse dado com uma base de dados de pessoas sem câncer? Isso é, ver se o paciente oncológico, com todo o estresse que essa doença causa, está mais propício a ter problemas psicológicos associados a pandemia?

No final da sua apresentação você informa que “houve um impacto significativo no dia-a-dia dos pacientes”. Essa conclusão pode ser afirmada com base nos seus resultados?

No aguardo do seu retorno.

Pedro

Leonel, first of all, congratulations for your results and video. The project is exciting and has a high potential for translational research. Based on your fibronectin and laminin expression results, some questions arose.

TP53-/- astrocytes express the same levels of fibronectin and laminin in the ECM as TP53+/- astrocytes. Thus, the role of TP53 in this context is related to the mutational gain of function or loss of their tumor suppressor function due to lack of p53 expression?

Furthermore, are fibronectin and laminin genes (or gene families) TP53 targets? Has the regulation of these genes by TP53 already been presented in other studies?

What additional experiment do you suggest to confirm your hypothesis regarding the loss of p53 impacting the fibronectin and laminin expression in the astrocytes ECM?

Regards

Pedro

Rafaela, primeiramente parabéns pela apresentação e pelos resultados. O trabalho tem dados muito interessantes sobre um possível mecanismo de resistência à quimioterapia em leucemia. Dito isso, gostaria de fazer algumas perguntas.

Qual é a sua hipótese sobre o mecanismo de ação da alantoína na promoção de resistência ao tratamento com cisplatina em leucemia?

Validando sua hipótese sobre o papel de alantoína no tratamento de leucemia, qual seria o (s) mecanismo (s) para inibir sua atividade, promovendo, então, um tratamento quimioterápico mais eficiente?

Você apresenta a linhagem celular LUCENA como uma linhagem resistente. Mas pelos seus dados e pela literatura ela não é resistente a cisplatina. Dessa forma, qual é o impacto esperado dos resultados com essa linhagem para a sua hipótese?

Obrigado,

Pedro

Primeiramente gostaria de parabeniza-lo pela sua apresentação e pelos seus resultados. O projeto tem um fundamento em pesquisa básica e um potencial desdobramento em pesquisa translacional, confirmando-se a hipótese do papel do inibidor da PFKFB3 e dos demais ensaios futuros.

Visto que você analisou dados depositados em bancos publicos de dados, além da sobrevida, existe alguma associação entre a expressão de PFKFB3 e as características clinico-patológicas dos pacientes?

Sobre a análise de sobrevida, você encontra uma associação significativa entre a expressão desse gene e o prognóstico dos pacientes com glioma. Em glioblastoma a análise não apontou um resultado significativo. Entretanto, nenhuma análise de ajuste ou modelo de regressão foi apresentada, indicando que as análises de sobrevida são análises univariadas. Você fez análise multivariada para os dados com glioma? E com os dados de glioblastoma, houve alguma tentativa de ajustar o modelo, incluindo idade, sexo, estadiamento?

A informação sobre o papel do infiltrado inflamatório expressando PFKFB3 indica uma possível interação dessa proteína produzida pelas células imunes com as células tumorais. Entretanto, suas análises com linhagens tumorais usou um bloqueador para a proteína produzida na célula tumoral. Assim, de que forma esse resultado com dados do infiltrado inflamatório será utilizado na sua pesquisa? Qual é o possível desdobramento dessa observação nos ensaios in vitro?

O impacto de PFK15 inibindo PFKFB3 na reprogramação transcricional já foi avaliado em glioblastoma ou em algum outro tumor? Uma vez que essa inibição consegue modular a viabilidade celular, morte celular (incluindo apoptose) e proliferação, não surge a curiosidade de saber quais genes são superexpressos ou subexpressos após inibição de PFKFB3?

No aguardo,

Pedro