1) A hipótese do trabalho envolve o potencial do chalcone lonchocarpin em inibir a sinalização de Wnt/b-catenina em modelos de câncer colorretal, o que foi publicado pelo grupo em 2019 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6966512/). Dessa forma, o que o presente trabalho tem de original em relação ao que já foi publicado?

2) Por que foi o utilizado o EC20 ao invés do IC50?

3) Para os ensaios de formacao de colonia, como voces chegaram a decisao de utilizar 10uM de 5-FU? Essa concentracao representa o EC20 nos modelos estudados?

3) É comentado que as células RKO e HCC116 são APC WT e CTNNB1-/-, respectivamente. No entanto, todas as linhagens avaliadas apresentaram uma inibição na proliferação quando tratadas com chalcone lonchocarpin combinado a 5-FU, independente do genótipo. Isso sugere que o efeito desta combinação não tem dependência da sinalização canônica de WNT, correto?

4) Vocês visam realizar algum highthroughput screening para compreender e descrever melhor o mecanismo de ação do chalcone lonchocarpin?