Boa tarde, Anna!
Parabéns pelo trabalho! Gostaria de saber qual foi o inibidor de caspase que usou no seu ensaio.

Obrigada

Boa tarde, Mariana!

Parabéns pelo trabalho. Como em sua apresentação você diz que o C-FC se liga às MMP -2 e -9  e aqui nas perguntas vi que você pretende analisar essas proteínas a nível de RNA e expressão protéica, pensei que talvez seria interessante avaliar a atividade dessas MMPs.

Abraço

Parabéns aos autores pelo trabalho, bem completo e com muitas possibilidades para os próximos anos. Algumas dúvidas:

1 - Qual a origem, a inspiração para os compostos híbridos? O que se buscou com a hibridização de naftoquinonas e quinolinas, duas estruturas tão importantes para a Química Medicinal?

2 - Mesmo que (eu imagino) não possam mostrar a estrutura ainda, os compostos 12a-c e 13a-c pertencem a uma mesma "série"? Ou o contrário, os compostos 12a e 13a (e daí em diante) apresentam uma mesma substituição na estrutura molecular? Como se chegou ao valor de 50 uM? Para o 13a por exemplo, isso está bem acima do que seria o IC50. E para os demais, já que a "série" 13 parece agir de forma distinta dos compostos 12? 

3 - Um dos controles, a doxorrubicina, tem um padrão naftoquinona na sua estrutura. O outro controle, a antimicina, é um inibidor da fosforilação oxidativa. Ambos aumentam a produção de ROS e levam à quebra do potencial de membrana mitocondrial. O composto 13c agiria nos mesmos alvos desses controles, ou existe a proposta de um mecanismo dual devido à contribuição dos dois grupamentos estruturais presentes na estrutura?

4 - Mesmo que em um experimento piloto, vocês buscaram modular o processo de autofagia antes (ou durante) o tratamento? Rapamicina, cloroquina, bafilomicina, privação de soro... Se não, o que esperariam observar?

Em primeiro lugar, parabéns pelo trabalho! Agora vamos às perguntas: Por que vocês não avaliaram a reversibilidade dos compostos, bem como o consumo de glicose, produção de lactato e conteúdo de ATP na MCF10A? Se os efeitos observados não forem específicos para a linhagem tumoral, qual o impacto para o uso desse composto na terapia antitumoral? Seria importante avaliar os mesmos parâmetros em outras linhagens celulares (de mama ou outros tumores) para investigar se os efeitos observados são linhagem/tumor específico? O que já é sabido sobre a ativação da autofagia nos tumores de mama? Pergunto isso pq a autofagia tem um papel dual em tumores, de uma maneira geral, sendo a ativação desse processo bastante associada à progressão tumoral, invasão, resistência à terapia...: por que aqui nos seus modelos você acha que a autofagia está disparando a morte celular autofágica, desempenhando, assim, um papel anti-tumoral? Vc avaliou outros marcadores autofágicos (ou mesmo as taxas de autofagia) além da conversão de LC3B? Vocês tentaram modular a autofagia (usando inibidores ou indutores)? Por que vocês concluíram que a autofagia é o principal mecanismo de morte celular nos modelos utilizados? Avaliaram moléculas envolvidas no processo apoptótico tb? Por que esse composto induz autofagia e apoptose: qual seria a relação funcional entre esses dois processos?