MICROBIOMA REVELA BACTERIAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS E VIAS FUNCIONAIS EM CARCINOMA DO PÊNIS HPV+

Amanda de Deus, Gabriele Gonçalves, Jenilson da Silva, Luís Cláudio de Jesus, Ana Paula S. Azevedo-Santos, Hivana Dall Agnol, Silma Regina Pereira.

INTRODUÇÃO: O carcinoma espinocelular do pênis (CEC) é uma doença rara e mais prevalente em países em desenvolvimento, como o Brasil, e está ligada à má higiene genital, que promove a proliferação de microrganismos. A disbiose, que consiste no desequilíbrio da população de microrganismos afeta a resposta imunológica local, aumenta o risco de infecção viral e pode gerar processos inflamatórios. O conhecimento atual da microbiota encontrada nos tecidos penianos é limitado, e a diversidade bacteriana do CEC permanece desconhecida. Nesta investigação, a microbiota associada ao CEC e seu papel potencial no desenvolvimento de tumores e progressão foram avaliados. MÉTODOS: O gene 16S rRNA foi analisado por sequenciamento de nova geração em 19 tumores e seus respectivos tecidos adjacentes não tumorais para realizar classificação taxonômica, análise do microbioma central, abundância e diversidade da sequência do amplicon, variantes (ASVs) e predição funcional in silico (p < 0,05). RESULTADOS: Em ambos os tecidos, os filos Proteobacteria e Firmicutes, e os gêneros Alcaligenes e Fusobaterium, foram os mais prevalentes. Os tumores apresentaram maior relação abundância de Fusobacteriota, Campilobacteria e Fusobacterium (p = 0,04, p = 0,04, e p = 0,039, respectivamente). Além disso, a análise da diversidade beta revelou uma tendência para a formação de dois grupos distintos quando apenas tumores avançados (pT2 e pT3) foi considerado. A infecção por HPV apareceu em 100% das amostras. Adicionalmente, a análise funcional identificou as 35 principais vias relacionadas, das quais o top 3 são: via da quitinase, via da sacarose e a via de degradação do inositol. E 79,5% das amostras de CEC continham microrganismos pró-inflamatórios. CONCLUSÃO: Descrevemos o primeiro microbioma do carcinoma peniano, que revelou uma microbiota abundante e diversificada, bem como táxons relacionados à inflamação (os filos Proteobacteria e Firmicutes, os gêneros Fusobacterium e Prevotella, e o espécies Finegoldia magma e Pseudomonas geniculata) e vias moleculares que também têm sido associadas à inflamação e à carcinogênese. Além disso, encontramos ASVs específicos e abundantes em tecidos tumorais e não tumorais. Nossos dados incentivam novos estudos para melhor compreender o papel desses microrganismos na carcinogênese peniana, oferecendo uma oportunidade para avanços no diagnóstico, prognóstico e terapia precoce.