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Objetivo: Descrever a mudança na religiosidade das vítimas de Lesão Axonial Difusa (LAD) entre o período que antecede o trauma e seis meses depois e identificar os fatores associados a mudança na religiosidade. Método: Estudo do tipo coorte prospectivo, com dados coletados na internação e 6 meses após o trauma. Fizeram parte do estudo vítimas de trauma cranioencefálico (TCE) grave (Escala de Coma de Glasgow ≤8) com idade ≥18 anos e ≤60 anos, admitidas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de julho de 2013 a agosto de 2015. A mudança na religiosidade das vítimas de LAD foi identificada pelas diferenças dos resultados da aplicação do Índice de Religiosidade da Universidade de Duke – DUREL nos dois períodos de avaliação. O Índice de Duke é composto de cinco questões distribuídas em três domínios: religiosidade organizacional (RO), religiosidade não-organizacional (RNO) e religiosidade intrínseca (RI). A pontuação dos domínios são invertidas, de tal forma que quanto menor a pontuação, maior a religiosidade. Foram testadas as variáveis sociodemográficos e a realização de tratamento após o trauma com os três domínios do Índice de Duke entre os períodos. Foi aplicado o teste de Wilcoxon para verificar a diferença na religiosidade entre os períodos e para comparar a associação na diferença das médias nos dois tempos e nos três domínios com as variáveis de interesse foi utilizado a análise de variância (ANOVA) como medidas repetidas. Resultados: A casuística compôs-se de 108 vítimas com idade média de 29,3 anos (dp=9,7), 88,4% do sexo masculino, escolaridade média foi de 9 anos (dp=3,2) e valor médio da renda per capta familiar de R$1.213,49 (dp=R$ 2.293,70). A maioria das vítimas (58,0%) relataram não apresentar alteração na religiosidade após seis meses da LAD. A média desse índice foi de 3,9 (dp=1,6) antes do trauma e de 4,28 (dp=1,7) seis meses depois no domínio RO. Para o domínio RNO os valores médios foram de 3,4 (dp=1,6) e 3,1 (dp=1,5) antes e após seis meses do trauma, respectivamente. Na avaliação do domínio RI, a pontuação foi de 5,2 (dp=2,5) antes da LAD e 5,2 (dp=3,0), seis meses após essa lesão. Não foram evidenciadas diferenças estatisticamente significativas na comparação dos domínios do Índice de Duke antes e após o trauma. Apresentaram significância estatística nas comparações dos períodos a renda per capta com RO (p=0,036), realizar tratamento após a LAD com RNO (p=0,009) e anos de escolaridade (p=0,009) e idade (p=0,017) com RI. Implicações para a prática clínica: Não houve alteração na religiosidade das vítimas de LAD entre os dois períodos analisados. A idade, os anos de escolaridade, a renda per capta e a realização de tratamento foram associados com mudança na religiosidade após seis meses da LAD.