Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de isoflavonas da soja

As isoflavonas são compostos bioativos isolados da soja com propriedades funcionais diversas como prevenção do aparecimento dos vários tipos de câncer, redução da perda de massa óssea, diminuição do colesterol sérico e controle do nível glicêmico. O objetivo deste estudo foi averiguar a segurança da suplementação de alimentos com estas moléculas por meio dos testes de toxicidade aguda e subcrônica. No teste agudo, a administração única por via oral de isoflavonas nas doses de 100, 500 e 1000mg/kg em ratos machos (n=6) e fêmeas (n=6) foi avaliada seguindo o screening hipocrático de Malone (1983). Já no ensaio de toxicidade subcrônica foram administradas doses diárias de 100, 500 ou 1000mg/kg deste composto por via oral em ratos machos (n=6) durante 4 semanas, no qual foram avaliadas a ingesta de ração e o ganho de peso corporal dos animais. Após este período, esses animais foram anestesiados com xilasina (10mg/kg) e cetamina (80mg/kg) aplicados via intramuscular para coleta de amostras de sangue pela veia cava utilizadas para análise dos parâmetros bioquímicos e hematológicos. Posteriormente, os animais foram eutanasiados com sobredose de xilasina e cetamina, seguido do corte do tórax, para retirada dos principais órgãos internos que foram periciados e pesados para determinação do peso relativo (%) e para exames histopatológicos. No estudo de toxicidade aguda, dose de isoflavonas de até 1000mg/kg não evidenciou alterações comportamentais ou morte, com exceção do aumento do peso relativo do fígado das fêmeas (4,08±0,25) quando comparado ao controle (3,12±0,12) e nenhuma alteração em relação ao screening hipocrático foi observada. No ensaio subcrônico, houve diferenças significativas em relação ao controle nos parâmetros: consumo de ração, que nos grupos tratados do 24º ao 30º este consumo foi significativamente menor (p<0,05) quando comparados ao controle; perda de peso relativo do fígado (1,83±0,09) e pulmão (0,3±0,01) do grupo tratado 1000 mg/kg (p<0,05) em relação ao controle (2,7±0,07) e (0,4±0,02) respectivamente. Em relação aos parâmetros hematológicos, apenas as plaquetas e leucócitos apresentaram diferenças estatísticas significantes (p<0,05), entretanto esse valores estão dentro dos valores de referência para ratos machos com idade entre 8 e 16 semanas 4 indicando que estes resultados não apresentam valor clínico. As análises bioquímicas evidenciaram significativo aumento na concentração sérica e dose-independente de ácido úrico em 52,91% (p˂0,05), 122,22% (p˂0,05) e 91,53% (p˂0,05), bem como, um aumento na atividade da enzima AST em 19,8% (p˂0,05), 60,59% (p˂0,05) e 29,34% (p˂0,05) nos grupos que receberam 100, 500 e 1000mg/kg respectivamente, no entanto, este aumento está dentro da marca estipulada na tabela de GIKNIS & CILFFORD (2008). Decréscimo na concentração sérica de bilirrubina indireta foram observadas nos grupos que receberam 500 (81,7% p˂0,05) e 1000mg/kg de isoflavonas (100% p˂0,05) e aumento de bilirrubina direta nos grupos 500 (20% p˂0,05) e 1000mg/kg (17,13% p˂0,05) porém a bilirrubina total permaneceu sem alterações significativas. Nas análises histopatológicas não foram evidenciadas quaisquer alterações nos tecidos avaliados. Baseado nestes resultados, conclui-se que o nível com menor efeitos adversos observados (Lowest-Observed-Adverse-Effect Level - LOAEL) foi estimado em 100mg/kg/dia. Entretanto, novos estudos serão necessários para ratificar esses dados.