STRUCTURAL STUDY OF TRYPANOSOMA CRUZI PROTEINS

La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo flagelado Trypanosoma cruzi y es transmitida a humanos por el insecto vector Triatoma infestans. Tiene una prevalencia general estimada en 6-8 millones de casos y 65-100 millones de personas en riesgo de contraer la infección. Actualmente, no hay vacunas disponibles y las drogas utilizadas en el tratamiento muestran efectos secundarios indeseables. La búsqueda de nuevos blancos para drogas incluye enzimas importantes para la sobrevida del parásito. Los nucleósidos difosfato quinasas (NDPKs) y las adenilato quinasas (ADK) son enzimas que juegan un papel clave en el metabolismo energético del parasito. En nuestro laboratorio se obtuvo un modelo cristalográfico de TcNDPK1 y se propuso la formación de una estructura quinaria. El objetivo de este trabajo es el estudio estructural de las proteínas TcNDPK2 y TcADK1 de Trypanosoma cruzi por cristalografía de rayos-X y técnicas bioinformáticas. Se han construido modelos por homología de ambas proteínas utilizando el programa Modeller y herramientas complementarias como Chimera. Complementariamente se obtuvieron modelos tridimensionales con Alphafold. Los modelos obtenidos se validaron por RAMPAGE, PDBsum y WinCoot. También se estudió la formación de oligómeros realizando ensayos de docking utilizando las herramientas ClusPro, HADDOCK, PDBsum y PIC. Se sobreexpresó y purificó la proteína TcAdK1 para la realización de ensayos cristalográficos. Recientemente, se obtuvieron cristales de TcAdK1 en diferentes condiciones. Esto nos permitirá avanzar en estudios cristalográficos.