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Synthesis and characterization of new organogold(III)-dithiocarbamates as potential anticancer agents
Ana Luiza de Andrade Querino
Departamento de Química / Instituto de Ciências Exatas / Universidade Federal de Minas Gerais
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Crie um tópicoMetal-based compounds, as cisplatin and auranofin, are widely known and used for biological applications, e.g. anticancer and antiarthritis. Gold(III) complexes are a current focus of research due to their potential anticancer activity. Structurally, a wide spectrum of gold compounds is being investigated but their mechanism of action is not fully elucidated. In the design of new bioinorganic compounds, one strategy relies on the bioactivity presented by free ligands, aiming to achieve synergy. Dithiocarbamates have been investigated for their structural versatility and broad bioactivity. They are also capable of efficiently stabilize gold(III) centers and have been useful in the synthesis of drug candidates1,2.
In this work, a series of gold(III) complexes were synthesized, combining the stabilization provided by cyclometallated C^N bonds with gold and the biological properties of the dithiocarbamate moiety. Infrared spectra are consistent with successfully synthesis of compounds. Also, elemental analyses are in good agreement with the calculated vaues. 1H, 13C and 31P NMR spectra were acquired in DMSO-d6 and complexes proved to be stable in this solvent for at least 10 days. The series is being tested in vitro against a panel of human cancer cell lines by us. Bioactive compounds will have their mode of action investigated in assays against target biomolecules, for instance DNA, GSH and BSA.
Shirley Nakagaki Bastos
Olá Ana Luiza,
Parabéns pela sua apresentação, além do assunto ser muito interessante a sua apresentação foi muito firme e segura mostrando domínio do assunto. Fiquei em duvida se existe uma relação direta da atividade com a ligação organo-ouro que tem no seu complexo e se vocês já fizeram investigações nesse sentido.
Parabéns mais uma vez
Abs
Shirley Nakagaki
JÚLIO REBOUÇAS
Oi Ana Luiza, muito boa a apresentação. Suponho que vocês solubilizam os compostos em DMSO (estoque) para os ensaios em meio aquoso nos modelos celulares? Achei muito relevante o estudo de vocês sobre a estabilidade dos compostos em DMSO (nem sempre a gente vê esse tipo de estudo na literatura, o que dificulta avaliar se não houve troca de ligantes durante a solubilização em DMSO). Parabéns e sucesso nas próximas etapas. Uma curiosidade: a determinação do potencial de redução Au(III)/Au(I) seria acessível por voltametria cíclica?
Ana Luiza de Andrade Querino
Olá, Júlio, muito obrigada! :D
Sim, tentamos avaliar a estabilidade dos compostos em DMSO para garantir que não está ocorrendo troca dos ligantes durante os ensaios celulares e outros ensaios biológicos. E sobre a voltametria, sim, as próximas etapas envolverão também o estudo do comportamento eletroquímico dos complexos, também para compor a nossa investigação sobre os prováveis mecanismos de ação.
Sucesso pra você também!
Rafael Cavalieri Marchi
Oi Ana, parabéns pela sua apresentação. Muito boa mesmo.
Eu tenho uma duvida sobre os valores de IC50. L2= 3,7uM e C2=2,1 uM frente a células saudáveis BHK21 posso afirmar que eles são não seletivos?
Ana Luiza de Andrade Querino
Olá, Rafael! Muito obrigada!
Para a seletividade, avaliamos o potencial citotóxico na linhagem celular tumoral e comparamos com o potencial na linhagem normal. Para C2, como ainda não temos os dados de IC50, não podemos afirmar sobre a seletividade. Mas para os outros compostos, é verdade, dentro das condições utilizadas no experimento, infelizmente eles não são exatamente seletivos.
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Ana Luiza de Andrade Querino
Olá, Shirley! Muito obrigada pelos comentários e pela pergunta.
Para além da estabilidade conferida aos centros de Au(III) em condições fisiológicas, essa classe de compostos contendo organo-ouro têm demonstrado bioatividades excelentes na literatura, mas os mecanismos de ação ainda não estão elucidados, logo, ainda não se tem uma relação direta com essa ligação específica. No nosso caso, as investigações nesse sentido para identificar os adutos formados com alvos biológicos (e consequente manutenção da ligação Au-C) estão em andamento.