Thiosemicarbazones indole-based derivatives: Anticancer activity and Docking Studies towards topoisomerase inhibition

No desenvolvimento de novas entidades terapêuticas para o tratamento do câncer, uma das estratégias utilizadas é a inibição da enzima topoisomerase, por ter papel importante na replicação do DNA.1 Neste sentido, uma série de derivados indólicos tiossemicarbazona (Figura 1) foram sintetizados e posteriormente submetidos a testes de atividade antitumoral in vitro.2 Para determinação do mecanismo de ação antitumoral, o agente de atividade mais pronunciada foi submetido ao teste de interação com a topoisomerase 2 alfa, que indicou que o composto foi capaz de inibir a enzima. Posteriormente, a análise de docking para a topoisomerase foi realizada para toda a série de compostos. Os dados de docking e atividade in vitro obtidos para estes compostos estão descritos na Tabela 1. análise das energias de interação entre o ligante e receptor mostraram correlação com os dados in vitro obtidos para esta série de compostos. As estruturas 1a e 1b, que obtiveram os melhores resultados de interação com o sítio ativo da topoisomerase, apresentaram excelentes resultados na análise in vitro. Estes dados, junto aos testes de inibição da topoisomerase realizados para a estrutura 1b sugerem que a topoisomerase pode ser um alvo de ação antitumoral desta série de compostos.