Identificação de novos candidatos a agentes antitumorais

O câncer é um conjunto de doenças ocasionadas pela proliferação descontrolada de células anormais do organismo.1 Apesar de vasta, a terapia atualmente disponível apresenta limitações como alta toxicidade e baixa biodisponibilidade.2 Nesse contexto, o desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes se faz necessária. Com o objetivo de identificarmos novos candidatos a agentes antitumorais, três séries de compostos (chalconas; dihidropirimidinonas e híbridos de dihidropirimidinonas-chalconas) foram avaliadas em ensaios celulares empregando a linhagem tumoral MDA-MB-231. A citotoxicidade dos compostos foi investigada em células tumorais e normais (HFF1) e a capacidade de inibição da migração celular por meio de ensaios qualitativos (wound healing) e quantitativos (câmara de Boyden). Os efeitos dos compostos sobre a organização do citoesqueleto e da cromatina foram investigados por meio de estudos de imunofluorescência. Inicialmente, uma triagem com 15 representantes das três classes químicas estudadas permitiu a identificação de 12 compostos ativos, a exemplo da chalcona (1) e do híbrido (2), que se destacaram por sua significativa ação citotóxica (Figura 1). Parâmetros de CC50 (concentração citotóxica em que 50% das células estão inviáveis) foram investigados para as linhagens tumoral e não tumoral. A migração celular é fundamental para o processo de metástase. Desta forma, a capacidade dos compostos em inibir este processo foi avaliada. O ensaio wound healing permitiu a identificação de 2 compostos ativos, entre os quais, a chalcona 1 (Figura 1). Os resultados obtidos indicam que as séries estudadas apresentaram hits interessantes para o planejamento e síntese de novos ligantes promissores da proteína alvo.