Estudos visando às sínteses totais de (R)- e (S)-nuciferina

A química de benzino tem encontrado aplicações em química orgânica, incluindo sínteses de produtos naturais e preparações de materiais funcionais.1 Neste contexto, pretendemos realizar as sínteses totais de (R)- e (S)-nuciferina (1),2 utilizando abordagem que emprega auxiliar quiral e química de benzino. Nossa abordagem para obter (R)- e (S)-nuciferina (1) está delineada na análise retrossintética apresentada no Esquema 1. Iniciamos a síntese de (R)- e (S)-nuciferina (1) convertendo 3,4-dimetoxifenetilamina (4) no dieno quiral 3 através de transformações de grupos funcionais. Posteriormente, realizamos a reação entre o composto 3 e o precursor de benzino 6 resultando em uma mistura contendo os diastereoisômeros 2a e 2b na proporção de 2:1, de acordo com análise por CL-EM. Realizamos a separação dos diastereoisômeros 2a e 2b via CLAE preparativa, os quais foram obtidos em rendimentos que estão em fase de otimização. Em seguida, submetemos o diastereoisômero majoritário 2a a reações de hidrólise básica e de N-metilação promovendo a formação de (S)-nuciferina (1a) (Esquema 2). (S)-nuciferina (1a) foi sintetizada em 6 etapas reacionais. O rendimento global ainda não foi obtido devido ao fato do rendimento da etapa chave estar sendo otimizado.