Abordagens complementares nas sínteses totais de (+)- e (-)-bernumidina

Empregamos resolução cinética dinâmica quimioenzimática1 e hidrogenação enantiosseletiva2 nas etapas chaves das sínteses totais dos alcaloides benzilisoquinolínicos (+)-bernumidina (1a) e (-)-bernumidina (1b), que são potenciais ligantes de receptores μ opioides.3 As abordagens para obter (+)-1a e (-)-1b estão delineadas na análise retrossintética apresentada no Esquema 1. Iniciamos as sínteses da (+)-1a e da (-)-1b convertendo 3,4-dimetoxifenetilamina (7) nos intermediários 5 e 6 através de transformações de grupos funcionais. Posteriormente, o intermediário 5 foi submetido à reação de resolução cinética dinâmica quimioenzimática, resultando no composto 11 em 68% de rendimento e excesso enantiomérico de 99%. O intermediário 6 foi submetido à reação de hidrogenação enantiosseletiva, resultando no composto 12 em rendimento de 94% e 90% de excesso enantiomérico. Os compostos 11 e 12 foram submetidos a reações de hidrólise básica e alquilações promovendo a formação da (+)-1a e da (-)-1b (Esquema 2). (+)-Bernumidina (1a) e (-)-bernumidina (1b) foram obtidas por abordagens complementares, em 6 etapas reacionais, com rendimentos globais de 39% e 55%, respectivamente.