Anais do Simpósio Brasileiro de Química Teórica
Proceedings of the XXI Brazilian Symposium on Theoretical Chemistry - Vol. 1 2021

Caro Luiz Antônio, grato por sua pergunta e feedback a respeito do trabalho. Foram realizados cálculos verificando a contribuição de moléculas de água na transferência do próton no processo de tautomerização. Foi observado que os sistemas que possuíam moléculas de água auxiliando na transferência do próton, transitando entre um ou outro tautômero, apresentavam maior estabilidade do que sistemas em que o próton era transferido sem o auxílio de moléculas de água, tanto com solvente explícito como implícito. Essa maior estabilidade na transferência do próton está relacionada com a formação de um tautômero que possibilite, em um determinado alvo proteico, a formação de diferentes interações intermoleculares no sítio ativo, tornando aquele tautômero mais reativo e favorecendo o processo de inibição. Espero ter esclarecido um pouco a sua dúvida. Fico à disposição para demais esclarecimentos.

Caro Gerd, obrigado pelo feedback do trabalho e pelo questionamento. A princípio, não temos planos de realizar tais simulações citadas, mas percebo que seria uma abordagem interessante para ser explorada no futuro possibilitando melhorar a atividade dos atuais derivados do Favipiravir. Obrigado novamente e fico à disposição para demais esclarecimentos. 

Caro Vinicius, grato pelo feedback do trabalho e pelos questionamentos. Quanto aos cálculos de docking, foi utilizado o AutoDock Vina, do pacote MolAr. Pelo curto tempo para a apresentação acabei não pensando na inclusão de pelo menos uma imagem das poses para ajudar a elucidar os resultados, mas irei acatar a sugestão para oportunidades futuras. Pelo que tenho de informações alguns derivados de Favipiravir ainda estão em fase de testes clínicos na União Europeia e vêm apresentando resultados promissores para pacientes infectados com sintomas moderados, porém na Rússia já existe derivados dele aprovados para a comercialização em farmácias. Quanto ao mecanismo de inibição, a literatura cita que tem fortes evidências que os derivados de Favipiravir agem realizando interações  na tríade catalítica e alguns resíduos importantes do sítio ativo da RdRp, diminuindo drasticamente a capacidades desta se replicar. Espero ter esclarecido um pouco as suas dúvidas e fico à disposição.

Caro Lucas, obrigado pelo feedback. Sim, o método utilizado foi IRC, foi feita uma varredura alterando a distância e posição das moléculas de água e calculando a geometria de estado de transição, caracterizado por cálculos de frequência. Essas simulações foram realizadas no vácuo e também utilizando PCM. Fico à disposição para esclarecimentos.