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Docking studies of naphthoquinones against SARS-CoV-2 main protease
Lucas Rolim Medaglia
Universidade Federal de São João del-Rei
Now you could share with me your questions, observations and congratulations
Create a topicA pandemia de COVID-19 motivou esforços mundiais para o desenvolvimento racional de fármacos.
A triagem virtual baseada na estrutura do receptor está crescendo graças a bancos como o ZINC15.
Isto nos motivou a criar um banco de alvos moleculares do COVID-19 preparados para triagem virtual.
Obtivemos resultados com 100 naftoquinonas próximos aos de ligantes cristalográficos.
Graziâni Candiotto
Olá Lucas, parabéns pelo trabalho.
Minhas perguntas são:
1) Os ligantes que vocês utilizaram no virtual screenin já são liberados catalogados e liberados para uso em humanos?
2) Antes dos testes experimentais vocês pretentem fazer algumas rodadas de dinâmica molecular para consolidar os resultados de docking?
Luiz Antônio Costa
Caro Lucas, espero que esteja bem.
Vejo a etapa relatada como um etapa inicial do seu trabalho. Quais seriam os próximos passos?
Você acha relevante fazer uma análise mais aprofundada usando mecânica quântica?
Lucas Rolim Medaglia
Obrigado pela consideração, espero que esteja bem também. Realmente os resultados que pudemos apresentar até a entrega do pôster foram bem iniciais, tivemos diversos atrasos por causa do cenário atual. Como próximos passos nós estamos incluindo outros alvos de importância para o covid-19 no banco e expandindo o número de ligantes. Assim que concluirmos a etapa do banco e voltarmos a atenção para os ligantes, após a triagem, os melhores terão uma análise mais aprofundada com dinâmica molecular antes de seguirem para ensaios experimentais. Obrigado pelas perguntas.
Gerd Bruno Rocha
Parabéns pelo trabalho apresentado.
Vocês cogitam usar métods mais sofisticados, como dinâmica molecular ou cálculos quânticos para refinar as moléculas triadas?
Até mais,
Gerd Rocha
Lucas Rolim Medaglia
Obrigado. Com certeza, foi descuido meu não mencionar no pôster mas vamos submeter os ligantes melhor colocados à dinâmica molecular antes de seguir para a etapa de ensaios experimentais. Obrigado pela pergunta.
Vinícius Bonatto
Oi Lucas, parabéns pelo trabalho, me parece bem interessante. Apenas algumas questões, por favor. As naftoquinonas utilizadas já foram sintetizadas pelo grupo em algum outro projeto e vocês estão tentando reposicioná-las para a Mpro? Acho que seria legal você ter colocado a pose dos compostos no sítio ativo da enzima, fica mais fácil para o ouvinte visualizar. Uma última dúvida, vocês também irão propor otimizações nas estruturas mais promissoras para realizar novas sínteses e testes? Obrigado.
Lucas Rolim Medaglia
Obrigado. As naftoquinonas que estamos utilizando vêm de projetos anteriores do grupo. A respeito da representação do sítio ativo, ainda não podemos disponibilizar estas naftoquinonas e por isso elas não foram representadas. Caso esteja se referindo à atovaquona eu representei ali as interações da melhor pose com o sítio de ligação mas vou passar a observar como posso utilizar mais representações do sítio de ligação. Inicialmente uma otimização de ligantes promissores para novas etapas não estava no escopo do trabalho, mas é certamente possível. Obrigado pela sugestão e perguntas.
Vinícius Bonatto
Entendi Lucas, muito obrigado pela resposta e esclarecimento.
Gabriel Costa da Hora
Parabéns pelo trabalho e apresentação, Lucas.
Como foi feita a minimização de energia? Usando qual algoritmo?
E vocês pretendem também realizar estudo de dinâmica/cálculo de energia livre com as mais promissoras?
Obrigado.
Lucas Rolim Medaglia
Obrigado. A minimização de energia usada no receptor foi parte da função de preparo "DockPrep" do software Chimera, ela utiliza a minimização por steepest descent seguida de conjugate gradient, enquanto a minimização utilizada nos ligantes foi através do software RunMopac que utiliza eigenfollowing. Na verdade deixei de incluir no poster por descuido mas pretendemos submeter os ligantes mais promissores à dinâmica molecular antes dos testes experimentais. Obrigado pelas perguntas.
EDUARDO DOS ANJOS
Parabéns Lucas, é um trabalho muito necessário e relevante. Você pretende analisar como outras estruturas reagem com esta protease?
Lucas Rolim Medaglia
Obrigado. Inicialmente estamos utilizando apenas as naftoquinonas mencionadas, mas pretendemos fazer experimentos de triagem com bancos de ligantes, como o ZINC, com o desenvolvimento do nosso banco de alvos. Obrigado pela pergunta.
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Lucas Rolim Medaglia
Obrigado, quanto às perguntas, os ligantes que utilizamos são naftoquinonas disponíveis para o nosso grupo que até o momento não podemos disponibilizar. Quanto à dinâmica, sim nós pretendemos fazer dinâmica molecular nas naftoquinonas melhores colocadas ao final, foi descuido meu não ter mencionado no pôster. Obrigado pelas perguntas.