MODELAGEM E SIMULAÇÃO DE DINÂMICA MOLECULAR DA PROTEÍNA DE MEMBRANA CD22, ALVO MOLECULAR DO RECEPTOR DE ANTÍGENO QUIMÉRICO DERIVADO DO FRAGMENTO DE ANTICORPO M971 DE CADEIA ÚNICA

O Receptor de Antígeno Quimérico (CAR) é uma proteína recombinante que possui a função de redimensionar a ação da célula T, tornando-a capaz de reconhecer antígenos específicos na superfície de células tumorais. O CAR possui três domínios ou porções sendo a porção extracelular composta pelo fragmento variável de cadeia única (scFv) e hinge. O scFv é formado pelas porções VL (variável leve), VH (variável pesada) de um anticorpo monoclonal e o Linker, que conecta os dois domínios, é a estrutura do CAR capaz de reconhecer antígenos tumorais. Recentemente, dois CARs anti-CD22 entraram em fase de ensaios clínicos, ambos usando o scFv derivado de M971. O receptor CD22 é uma glicoproteína transmembrana que contém 7 domínios, sua expressão restrita em células B torna-o um alvo atrativo para a depleção de células B em casos de doenças como a Leucemia Linfoide Aguda. O scFv de M971 é um fragmento de anticorpo capaz de reconhecer o epítopo antigênico no CD22 localizado no domínio mais proximal a membrana, o domínio extracelular d7. A compreensão da dinâmica estrutural dos domínios d6-d7 do CD22 em solução aquosa é uma das principais ferramentas a fim de avaliar se a sua movimentação estrutural pode atrapalhar a interação com o scFv de M971 e consequentemente a efetivação da célula CAR-T anti-CD22, sendo a simulação de Dinâmica Molecular (DM) um recurso que pode ser utilizado para acessar essas informações a nível atomístico molecular.