16º Encontro de Profissionais da Química da Amazônia

A proteína quinase BRAF está relacionada à: envio de sinais para o interior das células, crescimento celular, proliferação, diferenciação e apoptose. Particularmente, uma mutação nesta proteína (V600E) foi apontada em 60% dos casos de melanomas, este fator justifica a necessidade em compreender as moléculas que atuam como inibidoras tanto da forma nativa quanto mutante da BRAF. Inibidores (denominado I1/2) da BRAF como o PLX4032, mostraram-se capazes de se ligar as formas ativas e inativadas da proteína. Além disso, outros inibidores, dos tipos I e II, também vêm sendo estudados como propostas terapêuticas às formas da BRAF. Assim, este estudo avalia os modos de ligação dos inibidores tipificados na literatura como I, I1/2 e II, complexados as formas nativa e mutada, a partir de métodos de simulação por dinâmica molecular (DM) e energia livre de ligação (ELL). Os resultados, obtidos identificaram a importância dos resíduos de Cys532, Asp594 e Gly595, interagindo similarmente com os três inibidores estudados e ainda, resíduos de Glu501 e Gln530, que auxiliam na estabilização dos complexos formados. As contribuições de energia livre de ligação (ELL) corroboram aos valores de atividade experimentais. Portanto, os resultados obtidos podem contribuir significativamente para a pontuação de inibidores seletivos e mais potentes da proteína BRAF.