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Objetivo: Estimar a incidência de primeiro episódio psicótico (PEP) na região de Ribeirão Preto-SP. Método: Buscamos identificar todos os pacientes com idades entre 16 e 64 anos que procuraram atendimento de saúde mental pela primeira vez na vida por apresentar sintomas psicóticos, com residência em um dos 26 municípios da região, entre 01/04/2012 e 31/03/2015. Foi realizado levantamento de perda de casos (‘leakage study’) em todos os serviços públicos de saúde mental da região. O diagnóstico psiquiátrico foi feito de acordo com os critérios do DSM-IV por pesquisadores treinados, com base em entrevistas, registros médicos e informações obtidas com profissionais de saúde mental. A população sob risco foi calculada a partir dos dados do censo de 2010. Resultados: Quinhentos e oitenta e oito pacientes com PEP foram identificados, para um total de 2.824.377 pessoas-ano. A estimativa de incidência de PEP para a região foi de 20,8/100.000 (IC95%: 19,2-22,6). Houve grande variação nas taxas de incidência dos 26 municípios, com valores mínimo e máximo de 4,1/100.000 e 63,9/100.000, respectivamente (teste para heterogeneidade das taxas: p<0,001). A estimativa para o município de Ribeirão Preto foi de 18,2/100.000 (IC95%: 15,9-20,6). Conclusão: Este é somente o segundo estudo com estimativas de incidência de PEP no Brasil. A incidência de PEP na região de Ribeirão Preto-SP foi 30% maior que a observada anteriormente em São Paulo-SP, mas menor que as incidências estimadas para diferentes centros no Reino Unido. A grande variação nas taxas obtidas sugere importante participação de fatores ambientais na etiologia desses transtornos mentais.