Usando a Síntese Orientada à Diversidade (DOS) como Estratégia para a Descoberta de Novos Ligantes GPCR

Introdução: Aproximadamente 35% de todos os medicamentos aprovados pela FDA têm como alvo um membro do receptor acoplado à proteína G (GPCR). Um intermediário avançado para o novo ligante GPCR foi sintetizado através de reações de cicloadição 1,3-dipolar. O GPCR participa de diversos processos fisiológicos e sua disfunção está relacionada a diversos distúrbios patológicos. [1]. Desta forma, a descoberta de ligantes que possam se ligar a tais receptores seletivamente é de considerável importância no desenvolvimento de novos fármacos. O software Molispiration calculou excelentes pontuações de bioatividade para três novas moléculas como ligantes de GPCR (4-6). Objetivo: Como parte de nosso objetivo, é usar a síntese orientada pela diversidade (DOS) como estratégia para criar um banco de dados de moléculas orgânicas estruturalmente complexas [2] a partir do triciclo de aduto de Diels-Alder [6.2.1.02,7]-undeca-4,9-dieno-3,6-diona (1). Métodos e resultados: sintetizamos o intermediário avançado 3 a partir de uma etapa chave da cicloadição 1,3-dipolar [3] entre a nitrona 2 e o dipolarófilo obtido de 1 após tratamento com Zn/HCl. Conclusão: Os potenciais ligantes 4-6 serão preparados após muitas modificações químicas na fração ciclohexanodiona presente em 3. A isoxazolidina 3 foi caracterizada por espectroscopia de RMN de 1H e 13C.