SÍNTESE DE POTENCIAIS PROTÓTIPOS PARA TRATAMENTO DA COVID-19: ANÁLOGOS DO NAFAMOSTATO

Introdução: No final de 2019, uma epidemia eclodiu em Whuan, dando origem a uma nova doença respiratória. O SARS-CoV-2 é um vírus pertencente à família Coronaviridae e possui uma homologia genômica com o SARS-CoV. A adesão do vírus à célula ocorre devido à ligação ao receptor ACE2 presente na membrana plasmática com RBD. Um estudo recente mostrou que o mesilato de nafamostato exibiu uma inibição da fusão celular dependente de TMPRSS2. Assim, estudos preliminares in silico realizados por nossa equipe mostraram que as moléculas propostas são promissoras como potenciais inibidores de Mpro e TMPRSS2.Objetivos: O objetivo da proposta a preparação de análogos do Nafamostato com o intuito de inibir a TMPRSS2, interferindo na replicação e ativação do vírus SARS-CoV-2. Métodos e Resultados: O composto intermediário guanidínico foi preparado a partir de uma reação entre ácido 4-amino-benzoico com cianamida, para formar o ácido 4-guanidino benzoico com 80% de rendimento e para gerar o éster, o intermediário guanidínico foi tratado com fenóis substituídos. Para verificação de melhores resultados, decidiu-se realizar uma segunda rota sintética, onde partiu-se do ácido 4-amino-benzoico e foi realizada a esterificação utilizando DCC, DMAP em CH2Cl2. A estrutura do intermediário guanidínico foi confirmada por RMN de ¹H e ¹³C. As próximas etapas implicarão na síntese de todos os compostos propostos e os ensaios da inibição in vitro de TMPRSS2 para testar a atividade farmacológica. Conclusão: Estamos contornando alguns problemas com relação à geração de misturas complexas utilizando novos procedimentos. Conseguimos sintetizar o composto intermediário com bom rendimento (80%).