Síntese de análogos bioisostéricos do benzinidazole utilizando nitro-1,2,4-triazol via simplificação molecular.

Introdução: A doença de Chagas está classificada entre as principais doenças negligenciadas segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) acometendo principalmente pessoas em situação socioeconomicamente frágeis. Para o tratamento da doença de Chagas existem somente dois medicamentos aprovados pelo FDA (Food, Drug and Administration) o benznidazol e o nifortimox. Ambos os medicamentos são muito eficazes quando administrados no início da fase aguda, transmissão congênita e início da fase crônica. Porém com o avançar da doença eles perdem a eficácia e aumentam as reações adversas. Outros trabalhos previamente publicados pelo LASQUIM UFMS demonstraram atividade antitripanossomiase utilizando anéis triazólicos via bioisosterismo de anéis. O grupamento nitro (NO2) possui propriedades químicas como polaridade, retirador de elétrons e possibilidade de formação de ligação de hidrogênio que podem aumentar a bioatividade dos triazóis. Objetivos: Este trabalho busca utilizar duas ferramentas tradicionais da química medicinal, bioisosterismo e simplificação molecular, empregando o benzinidazole como scaffold para a síntese de novos análogos nitro- triazólicos. Métodos e Resultados: a síntese desses compostos utiliza dois blocos de construção: nitro-1,2,4-triazol via reação de diazotação e cloração ou bromação do anel benzílico com variados padrões de substituição. A síntese dos análogos nitro-1,2,4-triazol foi realizada por meio do conceito click chemitry do qual obteve-se, até o momento, 3 novos compostos com excelentes rendimentos (80-95%). Estes novos compostos serão avaliados em formas amastigotas in vitro de Tripanossoma cruzi.