Planejamento, Síntese e Avaliação da atividade antitripanossoma e antileishmania de novos 3-nitro-1,2,4-triazóis isoxazólicos

Introdução: Doenças negligenciadas acometem, em sua maioria, países tropicais subdesenvolvidos e despertam baixo interesse do ramo farmacêutico-industrial. A Leishmaniose e a Doença de Chagas são doenças infecciosas negligenciadas cujos tratamentos apresentam limitações como: custos elevados, diversos efeitos colaterais e problemas de resistência dos fármacos utilizados. Assim, novos candidatos a fármacos necessitam ser desenvolvidos. Os derivados nitro-heterocíclicos têm sido empregados como modelos estruturais no desenvolvimento de novos fármacos antiprotozoários, pois, seu mecanismo oxirredutivo favorece o ataque seletivo ao parasito. Objetivos: Sintetizar 25 compostos 1,2,4-nitroitriazóis isoxazólicos com diversos padrões de substituição, bem como testar metodologias de preparação de seus materiais de partida. Avaliar a atividade antitripanossoma e antileishmania in vitro de 25 compostos 1,2,4-nitrotriazóis isoxazólicos e posteriormente sua citotoxicidade.Métodos e Resultados: A síntese dos materiais de partida envolve a preparação de dois blocos de construção. O primeiro bloco converte o 3-amino-1,2,4-triazol no 3-nitro-1,2,4-triazol através de uma reação de diazotação, e posteriormente sofre uma substituição nucleofílica de segunda ordem permitindo a formação do acetileno 3-nitro-1,2,4-triazol. No segundo bloco de construção, as cloro-oximas são sintetizadas a partir de aldeídos aromáticos. De posse desses dois intermediários e na presença de sais de cobre reacional, realizou-se a síntese de 20 derivados isoxazólicos, com rendimentos que variaram de 30 à 70%. Conclusão: Até o momento, foram obtidos 20 derivados nitro-heterocíclicos com diferentes padrões de substituição, onde os rendimentos foram de 30 à 70%. Em etapas posteriores, os demais derivados isoxazólicos serão sintetizados e suas atividades antitripanossoma e antileishmania serão avaliadas.