ESTUDO IN SILICO DE COMPLEXOS DE INCLUSÃO COM CICLODEXTRINAS PARA INCREMENTO DE SOLUBILIDADE DACANTIN-6-ONA

Foi realizado um estudo de modelagem molecular com o objetivo de compreender a formação dos complexos de inclusão entre os hosts β-ciclodextrina (β-CD) e hidroxipropil-β-CD (HP-β-CD) e o guest Cantin-6-ona. Para construir o modelo do derivado HP-β-CD foram geradas um total de 1000 estruturas (40 configurações com 25 conformações diferentes, cada). Para a realização dos cálculos de docking molecular foi utilizado o programa Autodock VINA. Toda a metodologia de modelagem molecular foi realizada de forma automatizada, utilizando a plataforma CycloMolder. Os resultados de docking apresentaram duas orientações principais em relação a posição da molécula guest (Cantin-6-ona) incluída na molécula host. A primeira, chamada de orientação I, apresenta a porção naftiridina voltada para a borda mais larga do host, e a outra, orientação II, com a porção indol voltada para a borda mais larga. A melhor solução de docking para o complexo β-CD:Cantin-6-ona apresentou energia de -5,3 kcal/mol. Já para o complexo HP-β-CD:Cantin-6-ona, a melhor solução da orientação I apresentou energia de -6,5 kcal/mol, enquanto para a orientação II a energia foi de -6,1 kcal/mol. Os estudos da modelagem molecular finais apontam o complexo HP-β-CD:Cantin-6-ona (-6,5 e -6,1 kcal/mol) como mais estável que o complexo β-CD:Cantin-6-ona (-5,3 kcal/mol), portanto acredita-se que também seja mais eficiente no incremento da solubilidade em água da Cantin-6-ona.