AVALIAÇÃO FUNCIONAL DE VARIANTES DO ONCOGENE E7 DO PAPILOMAVIRUS HUMANO 16

O câncer cervical é causado ​​pela infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) de alto risco. A oncogenicidade do HPV está fortemente associada a fatores genéticos do vírus, como os tipos virais e variantes. Polimorfismos em oncogenes virais têm sido associados a um maior risco de progressão maligna. Polimorfismos podem levar à alteração da função biológica com conseqüências clínicas. Além de prejudicar o controle do ciclo celular mediado por pRB, as atividades de E7 incluem perturbação da via NF-κB. Com base em três polimorfismos isolados de amostras clínicas positivas para o HPV-16 do Nordeste do Brasil, nosso estudo realizou uma das primeiras análises funcionais baseadas na atividade NF-κB dos polimorfismos de HPV-16. Adicionalmente, foi realizada a análise dos níveis de expressão de RNAm do gene E7 variante, obtido de culturas de células transfectadas. As variantes do gene E7, nas quais os três polimorfismos estão presentes, podem exercer forte efeito supressor nos pacientes infectados, podendo ter implicações na persistência da infecção e na progressão. No entanto, as alterações resultantes dos polimorfismos podem não estar necessariamente relacionadas com os níveis de expressão diferencial das variantes. Estes resultados adicionam dados importantes para os estudos sobre a variabilidade de E7, o que poderia contribuir para uma melhor compreensão da diversidade e infecção do HPV.