AVALIAÇÃO DO DOCKING MOLECULAR DE DERIVADOS TIOFÊNICOS COMO INIBIDORES DO RECEPTOR TGF-Β (ALK-5) COMO AGENTESANTICÂNCER

O câncer é uma das doenças que mais faz vítimas por ano. Diante desse quadro se faz necessário a busca por novas substância com potencial anticâncer. Nesse contexto, esse trabalho visou através do uso do docking molecular a predição da interação de derivados tiofênicos e o receptor ALK5. Para docking, o receptor TGF-βI (ALK5) código PDB id: 1RW8 foi utilizado, e foram utilizados derivados tiofeno-piperazínicos (TCD 01-03) e tiofenos-acrilamidas (TPA 01-03) como ligantes. O docking molecular foi realizado pelo programa Molegro Virtual Docking 6.0, no qual a proteína foi otimizada e os compostos foram submetidos ao acoplamento molecular após otimização da geometria. Os resultados indicam que todos os compostos apresentaram energia de ligação negativa, indicando possibilidade de interações estáveis. Quanto ao mapa do ligante 2D, todos compostos da série TCD tiveram interação com o resíduo-chave Ser-280. Além disso, os derivados TCD-01, TPA-01 e TPA-03 interagiram, por meio de interação estérica e ligação de hidrogênio, com os resíduos Asn-338, Asp-351 e Tyr-282, respectivamente, sendo estes resíduos indicativos de estabilidade e especificidade. Os melhores ligantes serão sintetizados e avaliados in vitro frente a linhagens de câncer.