AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE E DA CAPACIDADE DE IMUNOMODULAÇÃO DE IL-1β DE NOVOS DERIVADOS TIAZOLÍDINICOS EM PBMCS DE VOLUNTÁRIOS SADIOS E PACIENTESGOTOSOS

A gota é uma doença onde a hiperuricemia sustentada leva a deposição de cristais de monourato de sódio (MSU) nos tecidos articulares seguido de um processo inflamatório local desencadeando ataques agudos tratados com anti-inflamatórios. Por sua vez, o Receptor Ativado por Proliferador de Peroxissomos-γ (PPAR-γ) está relacionado com o controle do processo inflamatório nesses pacientes, atuando como modulador negativo, contribuindo para o desenvolvimento de agonistas do PPAR-γ, como as tiazolidinas. Dentre elas, as moléculas LPSF/JB-6 e LPSF/JB-12 (10 e 50µM) tiveram sua citotoxicidade avaliada em células mononucleares de voluntários sadios (PBMCs) pelo ensaio de MTT não sendo consideradas tóxicas. Foi realizado cultura de PBMCs de pacientes gotosos e voluntários sadios por 24h à 37°C e 5% de CO2 na presença dos LPSF/JBs (25, 50 e 75 µM) a fim de, medir a secreção da citocina IL-1β (pg/mL) pelo ensaio de ELISA. As condições tratadas foram comparadas ao estímulo com monourato de sódio. Nas células dos voluntários, a citocina foi inibida de maneira satisfatória pelo JB-6 25 (37,60 ± 134,9); 50 (41,43 ± 141,7); 75 µM (38,84 ± 191,8) e JB-12 25 (38,22 ± 176,5); 50 (23,41 ± 228,7); 75 µM (24,77 ± 157,2 e nas células dos pacientes pelo JB-6 25 (217,70 ± 170,5); 50 (210,40 ± 178,3); 75 µM (209,80 ± 273,0) e JB-12 25 (76,0 ± 260,6); 50 (69,14 ± 174,0); 75 µM (54,43 ± 253,0) sendo considerados candidatos a anti-inflamatórios promissores para o tratamento das crises agudas de gota.