Avaliação do comportamento mitoconcrial das células neoplásicas de pâncreas (BxPc-3) diante ao tratamento com composto de coordenação de cobre.

O câncer de pâncreas é uma neoplasia maligna com prognóstico ruim e de alta mortalidade. O cobre e seus compostos de coordenação têm sido explorados intensivamente nos últimos anos, pricipalmente devido as suas propriedades antitumorais. Diante disso, este trabalho tem por objetivo avaliar a atividade citotóxica do composto de cobre (H04), platina (H18) e o Ligante (H03), além disso, investigar o tipo de morte celular induzida pelo composto H04. No ensaio de MTT foi avaliada a citotoxicidade demonstrando que o composto H04 foi o mais promissor dentre os compostos. O ensaio foi realizado em doze linhagens, encontrando-se os seguintes valores de IC50: Linhagem MOLT-4 (Leucemia linfoblástica humana) 0,10μM, linhagem BxPc-3 (Câncer pancreático humano) 1,16μM, linhagem PC-3 (Carcinoma de Próstata Humano) 0,18μM, a linhagem U937 (Celular Monocítica Humana) 0,12μM, linhagem THP-1(Leucemia Monocítica aguda), 0,15μM, COLO-205 (Adenocarcinoma de Cólon), 0,22μM, A549 (Adenocarcinoma de células epiteliais alveolares), 0,21μM, MCF-7 (Linhagem Celular de mama), 0,19μM, NCI-H460 (Carcinoma de pulmão), 0,67μM e linhagem MDA-MB-231 (adenocarcinoma de mama) 0,17μM. Para determinar o índice de seletividade (I.S) das linhagens, foi avaliado em relação às PMBC e BEAS-2B, como controle de células saudáveis, apresentando IC50 respectivamente de: 0,31μM e 6,73μM. O IS foi calculado através da razão das IC50 das PBMC/IC50 e BEAS-2B/IC50, a linhagem BxPc-3 apresentou o I.S de 0,28μM e 5,80μM para H04, respectivamente. Para verificar o potencial de membrana mitocondrial foi avaliado com a utilização da sonda JC-1 na citometria de fluxo. Foi observado resultados significativos das células BxPc-3, que quando tratadas com 4,0µM de H04 estavam com a mitocôndria comprometida, uma característica da via intrínseca da apoptose.Observando-se a alteração no potencial de membrana induzido por H04, avaliou-se também o envolvimento de ROS (Espécies reativas de oxigênio), utilizando N-Acetil-L-Cisteína (NAC) no ensaio de MTT, que atua como um inibidor de ROS. Tais resultados sugerem que o composto H04 induz a morte celular por meio do estresse oxidativo, mas ensaios serão realizados para evidenciar os mecanismos e via de morte celular induzidos por este composto.