ATIVIDADE NANOMOLAR IN VITRO DE COMPOSTOS DE COORDENAÇÃO DINUCLEARES DE Fe (III) EM AMASTIGOTAS DE TRYPANOSOMA CRUZI

A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada, causada pelo Trypanosoma cruzi, afetando aproximadamente entre 6 e 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina. A terapia disponível é baseada em dois medicamentos, Nifurtimox e Benznidazol, que apresentam graves efeitos colaterais, incluindo resistência, ineficiência na fase crônica da doença e eficácia variável. Portanto, novos compostos contra este parasito são urgentemente necessários. Compostos de coordenação como metalocomplexos já foram testados contra Leishmania spp. e Toxoplasma gondii, possivelmente sendo uma alternativa interessante para terapia antiparasitária contra T. cruzi. Metalocomplexos são compostos de núcleo de metal que podem ser coordenados com ligantes orgânicos. Os metais de transição oferecem vantagens quando comparados a outras drogas comuns baseadas em compostos orgânicos. Mostramos anteriormente que os complexos de Fe (III) são efetivos contra formas epimastigotas de T. cruzi gerando alterações na mitocôndria e nos reservossomos, organelas importantes para o metabolismo energético do parasito. Aqui, testamos o efeito in vitro em amastigotas de T. cruzi (cepa Dm28c) de dois complexos dinucleares μ-oxo Fe (III): [(HL1)(Cl)Fe(μ-O)Fe(Cl)(HL2)](Cl)2.(CH3CH2OH)2.H2O (1) e [(HL2)(Cl)Fe(μ-O)Fe(Cl)(HL2)](Cl)2.H2O (2) onde HL1 e HL2 são ligantes que produzem um ambiente de coordenação N3O. Os complexos (1) e (2), que são isômeros, foram caracterizados através de estudos de difração de raios-X. Os parasitos foram tratados com os complexos em diferentes tempos e concentrações e analisados por microscopia óptica. Ambos os complexos foram capazes de reduzir o número de amastigotas nas células hospedeiras. O complexo (1) exibiu menores valores de IC50, de 61 e 107 nM, após 72 e 96 h de tratamento, respectivamente. O complexo (2) apresentou valores de IC50 de 50 e 173 nM para os mesmos tempos de tratamento. Imagens de microscopia óptica de campo claro sugerem possível alteração na ultraestrutura do parasito que será investigada através da microscopia eletrônica de transmissão e com marcadores fluorescentes específicos em microscopia confocal. Os baixos valores de IC50 mostram que ambos os complexos atuam como novos protótipos de fármacos contra T. cruzi e podem ser utilizados para posterior desenvolvimento na descoberta de fármacos para o tratamento da doença de Chagas.