Os flavonoides são metabólitos secundários de grande importância medicinal devido a diferentes efeitos farmacológicos relatados na literatura, como: antioxidante, anti-inflamatório, antibacteriano, entre outros. Essas substâncias são encontradas nas folhas de Miconia albicans (Melastomataceae), planta medicinal conhecida como canela-de-velho, que é utilizada para tratamento de dores nas articulações. O objetivo deste trabalho é maximizar a extração de flavonoides das folhas de Miconia albicans pela otimização da composição do solvente extrator. Nesse estudo foi aplicado um planejamento de misturas centroide-simplex com quatro componentes (etanol, acetato de etila, diclorometano e hexano) que delimitou a composição dos solventes extratores para quinze combinações contendo solventes puros, misturas binárias, ternárias e quaternária de iguais proporções. Para cada composição, um extrato bruto foi preparado com 12 g de folhas secas e moídas de Miconia albicans. Em seguida, os extratos foram fracionados em cinco frações: hexano, clorofórmio, acetato de etila, metanol e água. As frações metanólicas de cada extrato foram analisadas por Cromatografia Líquida de Ultra Eficiência acoplada a Espectrometria de Massas de Alta Resolução (CLUE-EM) para se obter o perfil de separação e identificação das substâncias por meio dos fragmentos de massas. Os extratos foram analisados pela Metodologia de Superfícies de Resposta testando os modelos linear, quadrático e cúbico especial, almejando obter o melhor modelo estatístico que descrevesse a relação da composição do solvente extrator com a área total dos flavonoides glicosilados, identificados nos cromatogramas a 340 nm. Essas análises estatísticas foram feitas com 95% de confiança, utilizando o software Statistica 10. A análise por CLUE-EM revelou a presença de 16 flavonoides glicosilados derivados da quercetina e Kaempeferol, em apenas oito dos quinze extratos, com destaque a solução extratora etanol: diclorometano: hexano (1:1:1) e etanol puro que mostraram as maiores áreas totais. A análise de variância mostrou que o modelo cúbico especial proporcionou melhor ajuste dos dados, indicando que a presença de etanol na mistura extrativa é fundamental para maior extração desses flavonoides, além de se observar um forte efeito sinérgico entre etanol, diclorometano e hexano que maximizaram a extração dessas substâncias. O emprego do planejamento de misturas centroide-simplex possibilitou avaliar o efeito de diferentes misturas de solventes sobre a extração de flavonoides e que algumas misturas de solventes podem potencializar a extração de flavonoides glicosilados em comparação com solventes puros.