Anais do Congresso Fluminense de Iniciação Científica e Tecnológica / Congresso Fluminense de Pós-Graduação
Anais do XIII Congresso Fluminense de Iniciação Científica e Tecnológica / VI Congresso Fluminense de Pós-Graduação

A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada, causada pelo Trypanosoma cruzi, afetando aproximadamente entre 6 e 7 milhões de pessoas em todo o mundo, principalmente na América Latina. A terapia disponível é baseada em dois medicamentos, Nifurtimox e Benznidazol, que apresentam graves efeitos colaterais, incluindo resistência, ineficiência na fase crônica da doença e eficácia variável. Portanto, novos compostos contra este parasito são urgentemente necessários. Compostos de coordenação como metalocomplexos já foram testados contra Leishmania spp. e Toxoplasma gondii, possivelmente sendo uma alternativa interessante para terapia antiparasitária contra T. cruzi. Metalocomplexos são compostos de núcleo de metal que podem ser coordenados com ligantes orgânicos. Os metais de transição oferecem vantagens quando comparados a outras drogas comuns baseadas em compostos orgânicos. Aqui, testamos o efeito in vitro em epimastigotas de T. cruzi (cepa Y) de dois novos complexos dinucleares -oxo Fe (III): [(HL1)(Cl)Fe(-O)Fe(Cl)(HL2)](Cl)2.(CH3CH2OH)2.H2O (1) e [(HL2)(Cl)Fe(-O)Fe(Cl)(HL2)](Cl)2.H2O (2) onde HL1 e HL2 são ligantes que produzem um ambiente de coordenação N3O. Os complexos (1) e (2), que são isômeros, foram caracterizados através de estudos de difração de raios-X. Os parasitos foram tratados com os complexos em diferentes tempos e concentrações e analisados por microscopia óptica e eletrônica. O complexo (1) exibiu menores valores de IC50, que foram 99 ± 3, 97 ± 2 e 110 ± 39 nM, após 48, 72 e 120 h de tratamento, respectivamente. O complexo (2) apresentou valores de IC50 de 118 ± 5, 122 ± 6 e 104 ± 29 nM para os mesmos tempos de tratamento. Baixa citotoxicidade para a célula hospedeira LLC-MK2 foi encontrada para ambos os complexos, resultando em índices de seletividade impressionantes de 106 para o complexo (1) e 178 para (2), após 120 h de tratamento. Ambos os complexos foram capazes de reduzir o potencial de membrana mitocondrial do parasito analisado com o marcador fluorescente JC-1. A análise ultraestrutural do parasito após o tratamento mostrou que a membrana externa da mitocôndria apresentava inchaço e disposição anormal ao redor do cinetoplasto; além disso, reservossomos apresentavam espículas anormais e ruptura. Os complexos apresentaram baixos valores de IC50 em nanomolar afetando mitocôndrias e reservossomos, organelas essenciais para a sobrevivência do parasito. O baixo IC50 e o alto índice de seletividade mostram que ambos os complexos atuam como novos protótipos de fármacos contra T. cruzi e podem ser utilizados para posterior desenvolvimento na descoberta de fármacos para o tratamento da doença de Chagas.