lncRNAs (long non-coding RNA) e suas correlações com os mecanismos fisiopatológicos da Doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada como uma das principais causas de demência mundial. Essa patologia é diagnosticada por testes clínicos e exames de imagem, contudo, a determinação minuciosa da DA só ocorre em análises post-mortem do tecido nervoso. Pesquisas emergentes sobre biomarcadores preditivos para a DA apontam os ncRNAs (non-coding RNA) como possíveis determinadores da doença. Os ncRNAs são uma classe de RNAs que podem se dividir em longos (long non-condig RNA) e pequenos (small RNAs): ambos exercem funções na regulação da expressão gênica e, na doença de Alzheimer estão envolvidos direta ou indiretamente em seus mecanismos fisiopatológicos. O objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão sistemática sobre os lncRNAs associados ao desenvolvimento da Doença de Alzheimer. As palavras-chaves utilizadas nos bancos de dados foram: long non-coding RNA e Alzheimer. Em seguida, foram realizadas 3 filtragens: a primeira por título, a segunda por intermédio da leitura do abstract e a terceira pelos resultados apresentados nos mesmos. Foram incluídos artigos publicados a partir de 2011 e que possuíam relação com os mecanismos fisiopatológicos da DA. Após a realização de todas as filtragens, obtiveram-se 53 papers, sendo que 11,3% destes caracterizaram novos lncRNAs por ferramentas de bioinformática: LINC00662, LINC00282, LINC00960, LRP1-AS, EBF3-AS e GDNF-AS1. Contudo, para uma maior elucidação de seus pathways correlacionados com o desenvolvimento da DA, são necessárias novas pesquisas direcionadas a esses lncRNAs. Além disso, 81,03% dos artigos trouxeram novas informações sobre vias celulares e processos envolvidos na fisiopatologia da Doença de Alzheimer sobre lncRNAs anteriormente descritos na literatura como os mais relevantes: 64,15% faziam referência ao lncRNA BACE1-AS; 11,35% ao BC200, 9,43% ao NEAT1 e 3,77% ao NDM29. Com base nas análises dos mecanismos de regulação da expressão gênica que os lncRNAs utilizam, assim como suas proteínas/genes alvos, notou-se que por vias gênicas distintas promoviam a upregulation ou downregulation dos transcritos dos genes APP (Proteína Precursora Amilóide), ApoE (Apolipoproteína E) e TAU (proteína TAU) de maneira direta, ou por intermédio de miRNAs (microRNA). Pode-se concluir que dos lncRNAS que possuem sua pathway esclarecida, 50% estão envolvidos no processo de plasticidade neuronal e 50% na upregulation de proteínas pertinentes ao processo de desenvolvimento da DA.