EFEITOS DA EXPRESSÃO DE DUAS RESPOSTAS LOCOMOTORAS SENSIBILIZADAS, DEPENDENTE OU INDEPENDENTE DO CONTEXTO, PRODUZIDAS POR MORFINA NA ATIVAÇÃO DA PROTEÍNA ERK EM ESTRUTURAS ENCEFÁLICAS RELACIONADAS À DEPENDÊNCIA QUÍMICA

A dependência química é uma doença crônica e progressiva decorrente do uso compulsivo de substâncias psicoativas. A morfina é um analgésico opióide que produz dependência e, como toda substância psicoativa, aumenta a liberação de dopamina (DA) no núcleo accumbens (NAc), estrutura pertencente ao sistema de recompensa cerebral. A sensibilização comportamental se expressa pelo acréscimo significativo da atividade locomotora em resposta a administrações diárias e em doses fixas do psicostimulante. A exposição à substâncias psicoativas resulta na alteração da sinalização da proteína quinase regulada por sinais extracelulares (ERK) no sistema de recompensa cerebral. O presente trabalho teve como objetivo comparar uma resposta locomotora sensibilizada dependente do contexto com uma resposta não dependente do contexto na ativação da ERK. Para isso, ratos machos Wistar, receberam morfina (MOR) 10 mg/kg nas seguintes situações: a) associado ao ambiente (grupo MOR-A), onde os animais receberam MOR imediatamente antes de serem colocados na arena por 30 min e veículo (salina; VEI), 30 min após o término da sessão experimental; b) não associado ao ambiente (MOR-NA), onde os animais receberam VEI antes da arena e MOR após a sessão. Houve também um grupo VEI que recebeu VEI antes e após o término da sessão. Esse tratamento teve a duração de 4 dias consecutivos e foi chamado de fase de indução. No dia seguinte, que foi o teste final, os grupos MOR-NA e VEI foram subdivididos e cada subgrupo recebeu MOR (grupos MOR-NA/MOR e VEI/MOR) ou VEI (grupos MOR-NA/VEI e VEI/VEI) e foram colocados na arena para registro da atividade locomotora. O grupo MOR-A continuou a receber MOR (grupo MOR-A/MOR). Imediatamente após a sessão, os animais foram eutanasiados e perfundidos para a realização do procedimento de imunoistoquímica para detecção da ERK. Na fase de indução, os resultados mostraram que o grupo MOR-A/MOR apresentou maior locomoção e esse aumento foi progressivo, o que caracteriza o desenvolvimento da resposta locomotora sensibilizada. No teste final, o grupo MOR-A/MOR apresentou maior locomoção que os demais grupos, o que indica a expressão de uma resposta locomotora dependente do contexto. Esse grupo também apresentou aumento maior da ativação da ERK do que os demais grupos em todas as estruturas avaliadas, exceto no NAc onde os grupos MOR-A/MOR e MOR-NA/MOR apresentaram valores de ERK equivalentes. Esses resultados mostram que os efeitos da MOR foram associados ao ambiente e que a sensibilização locomotora dependente do contexto recruta estruturas encefálicas relacionadas à dependência química.