Compostos de coordenação com atividade anticancerígena: uma revisão

Desde a antiguidade os metais são utilizados para tratar e curar doenças. Compostos de zinco eram empregados como agentes cicatrizantes, os de ouro usados no tratamento de dores reumáticas, os de ferro para tratar anemias e os de cobre aplicados sob ferimentos pelos antigos egípcios. Atualmente, os compostos metálicos continuam sendo amplamente utilizados para fins medicinais, principalmente, no tratamento do câncer. Quimioterápicos como a cisplatina, oxaliplatina e carboplatina, por exemplo, são considerados medicamentos de primeira linha no tratamento do câncer. Assim, o objetivo do trabalho foi realizar um levantamento abrangente sobre os complexos metálicos com sítio ativo diferente da platina, como gálio (Ga), rutênio (Ru), ferro (Fe), paládio (Pd), rênio (Re) e cobre (Cu), que apresentam atividade antineoplásica e que foram publicados no período de 2015 à 2020. As ferramentas de busca utilizadas foram Periódico CAPES e Science Direct. Foram revisados também aspectos gerais do câncer tais como os principais mecanismos de morte celular, tipos de tratamento do câncer além das propriedades da cisplatina, seus análogos e dos complexos de Ga, Ru, Fe, Pd, Re e Cu. Uma análise comparativa das características químicas, biológicas e atividade citotóxica dos complexos que utilizaram a cisplatina como padrão foi realizada. Foram publicados 9 artigos de complexos metálicos de gálio, 38 de rutênio, 21 de ferro, 41 de paládio, 15 de rênio e 32 de cobre, respectivamente. Dentre os trabalhos revisados destacamos 16 complexos metálicos (2 de Ga; 2 de Ru; 8 de Re e 4 de Cu) que apresentaram atividade anticancerígena significativa quando comparados com o IC50 da cisplatina frente as linhagens de células de câncer humano: A2780 (ovário), HCT116 (cólon), MDA-MB-231 (mama), A549 (pulmão), BEL-7402 (hepatocelular), HeLa (cervical) e A2780cis (cervical resistentes a cisplatina). Os complexos de cobre e rênio foram os que revelaram maior potencial antineoplásico. O complexo [Cu(SL2)2].EtOAc (SL2 = (S)-(1-nafitil)-3-metoxisalicildiamina); EtOAc= acetato de etila) apresentou IC50 de 3,7±0,5µmolL-1, menor que o da cisplatina (5,2±0,6µmolL-1) frente às células MDA-MB-231. O IC50 do composto [Re(CO)3 (2,9-dimetil-1,10-fenantrolina)(OH2)]+ foi de 1,2±0,2 µmolL-1 frente as linhagens de células HeLa enquanto da cisplatina foi de 3,0±0,2 µmolL-1. Na análise de mecanismos de ação foi verificado que a principal vantagem dos complexos metálicos é a ativação da cascata de caspases, gerando danos ao DNA e consequentemente levando a morte celular por apoptose, em contrapartida, possuem baixa seletividade para células normais e podem gerar efeitos colaterais.