EXPRESSÃO INTEGRATIVA DE ATP2A3 E TP53 ASSOCIADA A INFECÇÃO PERSISTENTE PELO HPV NO CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE CABEÇA E PESCOÇO

O Câncer de cabeça e pescoço está entre os tipos de câncer mais comuns no mundo, apresentando alta prevalência no Brasil. A exposição ao tabaco e o consumo exacerbado de álcool são fatores etiológicos dominantes, sendo que tumores dos subsítios anatômicos da orofaringe e base de língua também podem estar associados a infecção persistente pelo vírus HPV. O mecanismo pelo qual o HPV induz transformação celular envolve oncoproteínas virais, como a E6 que degrada a proteína p53, cuja ação supressora de tumores tem sido descrita principalmente no núcleo, onde atua no controle do ciclo celular e da morte celular programada. Em células normais, sob estresse, p53 pode atuar no citoplasma interagindo com as Ca2+-ATPases do tipo SERCA, modulando a s-sulfenilação dessas enzimas, estimulando a translocação de Ca2+ do citoplasma para o retículo endoplasmático (RE), e após certo limiar de concentração, os íons Ca2+ passam do RE para a mitocôndria, culminando em apoptose. Neste estudo, comparamos a expressão dos genes SERCA, os correlacionando com parâmetros de progressão tumoral. Dados genômicos e clínicos de carcinomas de células escamosas da cabeça e pescoço foram obtidos do TCGA, destacando os subsítios associados a infecção pelo HPV. Tumores da cabeça e pescoço HPV-positivo não apresentaram mutações em TP53 e exibiram os maiores níveis de mRNA de SERCA3 (ATP2A3). Utilizando apenas tumores da orofaringe e base de língua foi observada uma correlação positiva de expressão entre TP53 e ATP2A3 (Spearman: 0,52; p=1.008e-5), sendo ambos os genes mais expressos nos tumores HPV-positivos (p=1.981e-6). Correlativamente, tumores com mutações em TP53 (tumores HPV-negativos) apresentaram menor expressão de ATP2A3 (p<0,0001). Pacientes com expressão mais elevada de ATP2A3 (z-score>0,5) apresentaram uma menor fração do genoma alterado (p=0,0219), e uma tendência a melhor sobrevida global (p=0,0543), quando comparado ao grupo de pacientes com menor expressão de ATP2A3 (z-score<0,5). Os dados revelam uma integração da expressão funcional dos genes ATP2A3 e TP53 associada a infecção persistente pelo HPV, com relevantes impactos científicos e clínicos no âmbito dos tumores de orofaringe.