A EXPRESSÃO DAS CITOCINAS (IL-4, TNF-Α E IL-10) E A RESPOSTA INFLAMATÓRIA NOS LINFONODOS DE CÃES NATURALMENTE INFECTADOS POR LEISHMANIA INFANTUM

INTRODUÇÃO: A Leishmaniose Visceral (LV), causada por espécies do protozoário do gênero Leishmania, principalmente pela Leishmania infantum (L. infantum), é uma doença tropical negligenciada que pode ser transmitida de animais (sendo cães, os hospedeiros intermediários, principais focos do parasita) para humanos – ou hospedeiros definitivos, através do repasto sanguíneo realizado pelo flebotomíneo Lutzomyia longipalpis. Citocinas pró- inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interferon gama (INF-γ), produzidas por macrófagos, pode ocasionar a morte do parasita, enquanto as anti-inflamatórias, como as interleucinas IL-4, IL-6 e IL-10, podem contribuir para a sobrevivência da Leishmania dentro das células, o que evidenciará ou não a forma clínica apresentada. OBJETIVO: Este estudo tem como objetivo avaliar a expressão das principais citocinas relacionadas à resposta inflamatória dos linfonodos contra L. infantum. METODOLOGIA: Fragmentos de linfonodos poplíteo foram coletados de cães infectados, com e sem sinais clínicos, e cães controles negativos para a doença. A expressão de IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IL-4, IL-6, IL-12, e IL-10 foi quantificada em tecidos linfonodais usando q RT-PCR, sendo seus níveis de expressão regulados negativamente em relação grupo controle não infectado. Todos os procedimentos obedeceram às diretrizes estabelecidas pelo Comitê Institucional local de Cuidado e Uso de Animais (CETEA, Universidade Federal de Minas Gerais, protocolo nº 198/2007, aprovado em 27/03/2008) RESULTADOS E DISCUSSÃO: Em cães infectados sintomáticos houve uma maior expressão de mRNA de IL-4 (teste Mann Whitney, p = 0,0273) e IL-10 (teste Mann Whitney, p = 0,0104) em seus tecidos linfonodais. Contudo, uma maior expressão de mRNA de TNF-α (teste Mann Whitney, p = 0,0443) foi encontrada nos subclínicos, o que demonstra uma estreita relação entre as citocinas anti-inflamatórias e a presença de sintomas clínicos. De acordo com as correlações entre as citocinas, IL-4 e IL-10 apresentaram-se de forma positiva (teste Spearman, r = 0,54, n = 13, p = 0,007) em níveis de expressão de mRNA nos tecidos linfonodais. A proporção TNF/IL-4 (teste Spearman, r = - 0,63, n = 10, p = 0,04) demonstrando que a resposta pró-inflamatória supera a resposta anti-inflamatória na invasão parasitária de cães assintomáticos, o que torna os sintomas ausentes. CONCLUSÃO: A expressão de citocinas em cães naturalmente infectados por Leishmania infantum é capaz de modular a resposta inflamatória e consequentemente a forma clínica que os animais apresentam. Isto porque quanto maior a expressão de TNF-α menor a apresentação de sintomas, o que é observado em cães assintomáticos, enquanto a relação oposta ocorre em cães sintomáticos, com elevadas taxas de IL-4 e IL-10.