DESAFIOS NA ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL DA MOLÉCULA DE MINOXIDIL

A Ressonância Magnética Nuclear (RMN) é uma ferramenta analítica com grande impacto na Química e em diversas outras áreas como a Bioquímica e a Farmácia. A RMN é uma técnica de espectroscópica cujos núcleos atômicos, sob um campo magnético apropriado, absorvem radiação na região de radiofrequência, em uma frequência determinada pelas propriedades características da molécula, revelando informações detalhadas sobre sua estrutura¹. Minoxidil é um vasodilatador inicialmente utilizado para tratar hipertensão, que também se mostrou eficaz no crescimento capilar. Acredita-se que o minoxidil melhore a circulação nos folículos capilares, ativando células-tronco e prolongando as fases de crescimento capilar². Durante o assinalamento dos espectros de RMN do minoxidil, tanto na sua forma base quanto na forma sulfatada, foram identificadas algumas incoerências nos espectros de RMN de ¹H e ¹³C, especificamente em apenas uma porção da molécula. Assim, o presente trabalho se propõe a investigar e identificar as discrepâncias espectrais observadas, buscando o assinalamento completo da estrutura do minoxidil. Para isso, foram avaliadas as formas base e sulfatada utilizando-se experimentos bidimensionais de RMN (RMN 2D), tais como COSY, TOCSY, HSQC, HMBC e JRes, juntamente com experimentos unidimensionais (RMN 1D) de ¹H e ¹³C. Os espectros de RMN foram obtidos em espectrômetro Bruker Avance NEO de 11,75 T, operando a 500 MHz para a frequência dos núcleos de hidrogênio e 125 MHz, para o carbono. As amostras foram preparadas diluindo padrões puros, obtidos em farmácia de manipulação, em metanol deuterado. Os resultados obtidos permitiram o assinalamento completo das formas base e sulfatada do minoxidil, em concordância parcial com os dados disponíveis na literatura. Comparando-se com dados simulados de RMN utilizando o software NMRdb.org para ambos os núcleos (¹H e ¹³C), houve uma diferença significativa no deslocamento químico do hidrogênio e seu respectivo carbono para a porção aromática da molécula. Uma das hipóteses sugeridas para essa discrepância é a participação do par de elétrons livres de um dos nitrogênios externos ao anel pirimidina na deslocalização eletrônica, alterando o ambiente eletrônico previsto para esta porção da molécula. Esses achados contribuem para uma compreensão mais aprofundada da estrutura molecular do minoxidil e indicam a necessidade de estudos adicionais para investigar completamente essas discrepâncias.