Proceedings of Oncobiology Symposiums
Proceedings of the XV Oncobiology Symposium

Olá Paloma, muito obrigada! Sobre os ciclos fúteis, não existe demanda de ciclo fútil. Isso é apenas uma possibilidade quando se fala sobre calor, mas não foi algo investigado. E ao que parece, o calor observado está vindo do metabolismo de lipídeos. Sobre a UCP2, ela pode ajudar a translocar lipídeos para a mitocôndria, não é um mecanismo de bombeamento. Exemplo, em condições de alta disponibilidade de lipídeos (como na situação em que incubamos com palmitato) a UCP2 pode fazer esse translocamento para otimizar a beta-oxidação. Já sobre a morfologia, sempre observamos se a morfologia da célula se altera com os tratamentos e no tempo que usamos para incubação isso não ocorre. Mas realmente a avaliação dos corpúsculos é válida. Não fizemos, mas seria importante. Principalmente porque o trabalho aponta para essa preferência pelo metabolismo de lipídico. 

De nada!

Olá Anneliese, muito obrigada pelo retorno! Os próximos ensaios seriam direcionados a compreender sobre à metabolização lipídica por meio da via da beta-oxidação, comparando as linhagens metastática e não-metastática, além de modular a via e observar os efeitos disso tanto na liberação de calor, como em outros aspectos funcionais: ensaios de migração, invasão e morfologia. Nesse sentido, nós avaliaríamos enzimas presentes na via, genes que tivessem importância pra ela e também a presença de corpúsculos lipídicos. Em relação a se avaliamos em outras linhagens, sim, o projeto se iniciou com uma investigação com linhagens de diversos tecidos diferentes - melanoma humano, melanoma murino, adenocarcinoma de pulmão e câncer de mama humano. No nosso artigo de 2019, nós vimos que em todos esses tecidos, a linhagem metastática libera mais calor que as linhagens não metastáticas. Porém, como focamos nesse modelo em específico, não sabemos se o aumento dessa liberação se dá pelo mesmo motivo nessas outras células. Já sobre se as células tumorais metastáticas aumentam a liberação de calor quando associadas ao metabolismo lipídico em específico, eu acredito que não, tendo em vista que existe uma gama de vias metabólicas e considerando que já é bem demonstrado na literatura que tumores possuem metabolismos heterogêneos, então não é possível afirmar que todos eles lançariam mão de uma mesma via.

Olá André! Nós não utilizamos outros lipídeos. O que fizemos foi um panorama inicial para comparar diferentes fontes de carbono - no caso carboidrato (glicose), proteína (glutamina) e lipídeo (palmitato) - e como a contribuição de cada uma iria interferir na liberação de calor. O palmitato em si foi escolhido por justamente ser o lipídeo mais clássico utilizado. Dentro desse contexto, antes de darmos os substratos, nós deixamos as células em starvation para que as reservas energéticas das mesmas fossem zeradas, e assim conseguirmos avaliar melhor a influência de cada um.